Trimetazidine, a metabolic modulator, has cardiac and extracardiac benefits in idiopathic dilated cardiomyopathy.

HINTERGRUND:

Die antiischämische Mittel Trimetazidin verbessert Auswurffraktion bei Herzinsuffizienz, die hypothetisch eine hemmende Wirkung auf die kardiale freier Fettsäure (FFA) Oxidation verknüpft ist. Allerdings bleibt FFA Oxidation in den Menschen ungemessen. Wir untersuchten die Wirkung von Trimetazidin auf die kardiale Perfusion, die Effizienz der Arbeit und FFA Oxidation in idiopathischer Kardiomyopathie.

METHODEN UND ERGEBNISSE:

Nineteen diabetischen Patienten mit idiopathischer Kardiomyopathie auf Standard-Medikamente wurden randomisiert, um single-blind Trimetazidin (n = 12) oder Placebo (n = 7) für 3 Monate. Myokardperfusion, FFA und insgesamt oxidativen Stoffwechsel wurden mittels Positronenemissionstomographie mit [(15) O] H (2) O, [(11) C] acetat und [(11) C]-Palmitat. Herzfunktion wurde echokardiographisch beurteilt; Insulinsensitivität wurde von der Homöostase Modell Assessment-Index beurteilt. Trimetazidine erhöhte Ejektionsfraktion von 30,9 + / -8,5% auf 34,8 + / -12% (P = 0,027 versus Placebo). Myocardial FFA-Aufnahme war unverändert, und Beta-Oxidation Geschwindigkeitskonstante verringerte sich nur 10%. Myokardperfusion, oxidative Stoffwechsel und Effizienz der Arbeit blieb unverändert. Trimetazidine verringerte Insulinresistenz (Glucose: 5,9 + / -0,7 vs 5,5 + / -0,6 mmol / L, P = 0,047; Insulin: 10 + / -6,9 vs 7,6 + / -3,6 mU / L, P = 0,031; Homöostase Modell-bewertung Index: 2,75 + / -2,28 gegenüber 1,89 + / -1,06, P = 0,027). Der Grad der Beta-Blockade und Trimetazidin positiv auf Ejektionsfraktion interagierten. Plasma High-Density-Lipoprotein-Konzentrationen um 11% (P <0,001).

FAZIT:

In idiopathischer Kardiomyopathie mit Herzinsuffizienz, erhöhte Trimetazidin Herzfunktion und hatten sowohl Herz-und extrakardiale metabolische Effekte. Cardiac FFA Oxidation bescheiden verringert und myokardialer oxidativer blieb unverändert, was bedeutet erhöhten Oxidation von Glucose. Trimetazidin verbessert Ganzkörper-Insulinsensitivität und Blutzuckerkontrolle in diesen insulinresistenten idiopathische Kardiomyopathie Patienten, also hypothetisch Bekämpfung der Myokardschaden von Insulinresistenz. Zusätzlich wurde die Trimetazidin-induzierte Zunahme der Auswurffraktion mit größerer beta1-Adrenozeptor Belegung assoziiert, was auf einen synergistischen Mechanismus.