Phosphodiesterase 4-Inhibitoren für die chronisch-obstruktive Lungenerkrankung

ANTECEDENTES:

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), con sus síntomas característicos, afecta la función pulmonar y la calidad y la esperanza de vida. Aparte del abandono del hábito de fumar, no hay otros tratamientos que desaceleren la disminución de la función pulmonar. El roflumilast y el cilomilast son inhibidores orales de la fosfodiesterasa 4 (FDE4)4 que reducen la inflamación de las vías respiratorias y la broncoconstricción observadas en la EPOC.

OBJETIVOS:

Evaluar la eficacia y seguridad de los inhibidores de la FDE4 para el tratamiento de los pacientes con EPOC estable. Los resultados incluyeron función pulmonar, calidad de vida, síntomas, exacerbaciones y efectos adversos.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se identificaron ensayos controlados aleatorios (ECA) del Registro Especializado de Ensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group) (fecha de la última búsqueda 6 agosto 2010). Se encontraron otros ensayos en los registros de ensayos clínicos en Internet.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Se incluyeron ECA si comparaban inhibidores orales de la FDE4 con placebo en pacientes con EPOC. Se permitió la administración concurrente del tratamiento estándar para la EPOC.

OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS:

Un revisor extrajo los datos y un segundo revisor los comprobó antes de que se introdujeran en el programa informático de la Colaboración Cochrane (Revman versión 5.1). Los datos agrupados se informaron como diferencias de medias (DM), diferencias de medias estandarizadas (DME) u odds ratios (OR).

RESULTADOS PRINCIPALES:

Veintitrés ECA individuales que estudiaron el roflumilast (nueve ensayos, 9211 pacientes) o el cilomilast (14 ensayos, 6457 pacientes) cumplieron con los criterios de inclusión. Ninguno de los ensayos excedió el año de duración.
El tratamiento con un inhibidor de la FDE4 se asoció con una mejoría significativa en el VEF 1durante el período del ensayo en comparación con placebo (DM 45,59 ml; intervalo de confianza [IC] del 95%: 39,15 a 52,03), independientemente de la gravedad de la EPOC o del tratamiento concomitante de la EPOC. Hubo algunas pequeñas mejorías en la calidad de vida (St George's Respiratory Questionnaire DM −1,04; IC del 95%: −1,66 a −0,41) y en los síntomas relacionados con la EPOC, pero ningún cambio en la tolerancia al ejercicio. El tratamiento con un inhibidor de la FDE4se asoció con una reducción en la probabilidad de exacerbación de la EPOC (OR 0,78; IC del 95%: 0,72 a 0,85). Más participantes de los grupos de tratamiento presentaron eventos adversos no graves comparados con los participantes de los grupos control, particularmente síntomas gastrointestinales y cefalea. El roflumilast se asoció con pérdida de peso durante el período del ensayo.

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES:

En los pacientes con EPOC, los inhibidores de la FDE4 ofrecieron un beneficio sobre el placebo al mejorar la función pulmonar y reducir la probabilidad de exacerbaciones; sin embargo, tuvieron poca repercusión sobre la calidad de vida o los síntomas. Los efectos adversos gastrointestinales y la pérdida de peso fueron frecuentes. Aún no se ha definido el lugar óptimo de los inhibidores de la FDE4 para el tratamiento de la EPOC. Se necesitan ensayos a más largo plazo para determinar si los inhibidores de la FDE4modifican la disminución del VEF 1, la utilización de la asistencia sanitaria o la mortalidad en la EPOC.