ZIEL: Die Autoren gesucht, um festzustellen, ob die Verwendung von Methylphenidat bei Erwachsenen mit erhöhten Raten von schweren kardiovaskulären Ereignissen im Vergleich zu Preisen in nonusers zugeordnet ist.
METHODE: Das war eine Kohortenstudie von neuen Benutzern von Methylphenidat auf administrative Daten aus einer fünf-staatlichen Medicaid-Datenbank und einer 14-Zustand gewerblichen Versicherung Datenbank. Alle neuen Methylphenidat Benutzer mit mindestens 180 Tage vor der Einschulung wurden identifiziert. Benutzer wurden zur Datenquelle, Zustand, Geschlecht und Alter, um so viele wie vier Vergleich Probanden, die nicht genutzt haben Methylphenidat, Amphetamine oder Atomoxetin abgestimmt. Insgesamt 43.999 neue Methylphenidat Benutzern wurden identifiziert und abgestimmt auf 175.955 nonusers. Ereignisse von primärem Interesse waren 1) plötzlicher Tod oder ventrikuläre Arrhythmie, 2) Schlaganfall, 3) Myokardinfarkt, und 4) ein zusammengesetzter Endpunkt von Schlaganfall oder Myokardinfarkt.
ERGEBNISSE: Das Alter standardisierte Inzidenzrate pro 1.000 Personen-Jahre des plötzlichen Todes oder ventrikuläre Arrhythmie war 2,17 (95% CI = 1,63-2,83) in Methylphenidat Benutzer und 0,98 (95% CI = 0,89-1,08) in nonusers, für die bereinigte Hazard Ratio von 1,84 (95% CI = 1,33-2,55). Dosierung war invers mit einem Risiko verbunden. Das bereinigte Hazard Ratio für Schlaganfall, Herzinfarkt, und der kombinierte Endpunkt von Schlaganfall oder Herzinfarkt unterschieden sich statistisch nicht von 1.
FAZIT: Auch wenn die Einleitung von Methylphenidat mit einem 1,8-fach erhöhtes Risiko des plötzlichen Todes oder ventrikulären Arrhythmien assoziiert wurde, schlägt das Fehlen einer Dosis-Wirkungs-Beziehung, dass dieser Verband nicht eine kausale sein.
ZIEL: Diese Studie untersuchte Zusammenhänge zwischen Konsum von Stimulanzien und Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und Symptome bei Jugendlichen mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung und verglichen die Risiken, die mit Methylphenidat und Amphetamine verbunden.
METHODE: Ansprüche wurden von privat versichert Jugendliche 6 bis 21 Jahre alt, ohne bekannten kardiovaskulären Risikofaktoren (n = 171.126) bewertet. Ein Tag-Level Kohortenanalyse beurteilt das Risiko von Herz-Kreislauf-Ereignisse nach der Diagnose einer Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung in Bezug auf Forderungen Stimulans. Basierend auf gefüllte Stimulans Verschreibungen wurden Follow-up-Tage als aktuellen, vergangenen und keine Stimulanzien eingestuft. Endpunkte umfassten eine Notaufnahme oder stationäre Diagnose von Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, oder transiente zerebrale Ischämie (kardiale Ereignisse) oder Tachykardie, Herzklopfen oder Ohnmacht (kardiale Symptome).
ERGEBNISSE: Es wurden 0,92 neue kardiale Ereignisse und 3,08 neue kardialen Symptomen pro 1.000.000 Tage des aktuellen Stimulanzien. Vergleich ohne Stimulanzien (Referenzgruppe), waren die bereinigten Odds Ratios von kardialen Ereignissen 0,69 (95% Konfidenzintervall 0,42-1,12) im laufenden Stimulanzien und 1,18 (95% CI 0,83 bis 1,66) in den vergangenen Stimulanzien. Die entsprechenden bereinigten Odds Ratios für kardiale Symptome waren 1.18 (95% CI 0,89-1,59) für Strom und 0,93 (95% CI 0,71-1,21) für vergangene Stimulanzien. Wurden keine signifikanten Unterschiede in Risiken von kardiovaskulären Ereignissen (2,14, 95% CI 0,82-5,63) oder Symptome (1,08, 95% CI 0,66-1,79) für laufende Methylphenidat gegenüber Amphetaminkonsum (Referenzgruppe) beobachtet.
FAZIT: Klinische Diagnosen von kardiovaskulären Ereignissen und Symptome waren selten und nicht mit Stimulanzien verbunden. Die Ergebnisse helfen, die Sorgen über die kardiovaskuläre Sicherheit von Stimulanzien Behandlung für Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung bei jungen Menschen ohne bekannte bereits bestehenden Risikofaktoren zu zerstreuen.
HINTERGRUND: Mehr als 1,5 Millionen Erwachsene in den USA nutzen Stimulanzien und andere Medikamente zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bezeichnet. Diese Mittel können zu erhöhen Herzfrequenz und Blutdruck, Bedenken über ihre kardiovaskuläre Sicherheit.
ZIEL: Um zu untersuchen, ob die derzeitigen Einsatz von Medikamenten in erster Linie zur Behandlung von ADHS verschrieben mit einem erhöhten Risiko von schweren kardiovaskulären Ereignissen in jungen und mittleren Erwachsenenalter assoziiert ist.
DESIGN, Einstellungen und TEILNEHMER: Retrospektive, population-based Kohortenstudie mit elektronischen Patientenakten von 4 Studienzentren (OptumInsight Epidemiology, Tennessee Medicaid, Kaiser Permanente Kalifornien, und die HMO Research Network), beginnend im Jahr 1986 auf 1 Seite und endet in 2005 an allen Standorten, mit zusätzlichen Kovariaten Bewertung mit Erhebung 2007 Daten. Die Teilnehmer waren Erwachsene im Alter von 25 bis 64 Jahren verzichtet Verschreibungen für Methylphenidat, Amphetamin, Atomoxetin oder an der Grundlinie. Jedes Medikament Benutzer (n = 150.359) wurde auf 2 nonusers am Studienort, Geburtsjahr, Geschlecht und Kalenderjahr (443.198 insgesamt Nutzer und Nichtnutzer) abgestimmt.
MAIN OUTCOME: Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI), plötzlicher Herztod (SCD) oder Schlaganfall, mit Vergleich zwischen aktuellen oder neue Benutzer und Remote-Benutzer-Account für mögliche gesund-user Bias.
ERGEBNISSE: Während 806.182 Personen-Jahre des Follow-up (Median 1,3 Jahre pro Person) traten 1357 Fälle von MI, 296 Fälle von SCD, und 575 Fälle von Schlaganfall. Es waren 107.322 Personen-Jahre für den aktuellen Konsum (Median 0,33 Jahre), mit einer rohen Inzidenz pro 1000 Personen-Jahre von 1,34 (95% CI, 1,14-1,57) für MI, 0.30 (95% CI, 0,20-0,42) für SCD und 0,56 (95% CI, 0,43-0,72) für einen Schlaganfall. Die multivariaten bereinigte Rate Ratio (RR) von schweren kardiovaskulären Ereignissen für aktuelle Nutzung vs Nichtanwendung von ADHS Medikamente betrug 0,83 (95% CI, 0,72-0,96). Unter den neuen Nutzer von ADHS Medikamente, lag die bereinigte RR 0,77 (95% CI, 0,63-0,94). Die bereinigte RR für aktuelle Nutzung vs Fernnutzung betrug 1,03 (95% CI, 0,86-1,24), für neue Nutzung vs Fernnutzung lag die bereinigte RR 1,02 (95% CI, 0,82-1,28), die Obergrenze von 1,28 entspricht zusätzlich 0,19 Ereignisse pro 1000 Personen-Jahre im Alter von 25-44 Jahren und 0,77 Ereignisse pro 1000 Personen-Jahre im Alter von 45-64 Jahren.
FAZIT: Unter den jungen und mittleren Alters Erwachsene, Strom oder neue Verwendung von ADHS Medikamente, verglichen mit Nichtanwendung oder Remote-Verwendung wurde nicht mit einem erhöhten Risiko von schweren kardiovaskulären Ereignissen assoziiert. Scheinbare schützenden Verbände repräsentieren wahrscheinlich gesund-user Bias.
OBJECTIVES: Atomoxetine (ATX) once daily was compared with placebo (PBO) in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) at 12 and 24 weeks.
METHODS: Patients were randomized to PBO (n = 234) or ATX (60-100 mg; n = 268) for 24 weeks following a 2-week on-label (40 mg for 3 days then 80 mg) or slow (40 mg for 7 days then 80 mg) titration. After 24 weeks, PBO patients were rerandomized to either ATX titration strategy. Efficacy measures included the Conners' Adult ADHD Rating Scale Total ADHD Symptoms score, Clinical Global Impression-ADHD-Severity, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, and State-Trait Anxiety Inventory. General and titration safety measures and tolerability were evaluated.
RESULTS: Conners' Adult ADHD Rating Scale Total ADHD Symptoms score reduction was greater with ATX over PBO at 12 weeks (-14.33 vs -10.05; P < 0.001) and 24 weeks (-16.43 vs -8.65; P < 0.001; effect size, 0.57). Response (25% decrease on Conners' Adult ADHD Rating Scale Total ADHD Symptoms) was greater for ATX (68%) than PBO (42%; P < 0.001) at 24 weeks. Clinical Global Impression-ADHD-Severity improvement was greater for ATX over PBO at 8 and 24 weeks (P < 0.001; effect sizes, 0.45 and 0.46, respectively). There were no significant changes in depressive or anxiety measures for either group. Discontinuation due to an adverse event was greater for on-label versus slow titration, although the rate of patients experiencing adverse events were comparable. Common adverse events included dry mouth, nausea, and decreased appetite.
CONCLUSIONS: Atomoxetine demonstrated significant improvement in ADHD symptoms at 12 and 24 weeks over PBO. Adverse events overall and for on-label or slow titration to ATX were similar and consistent with previous adult ATX studies.
HINTERGRUND: Adverse Event-Berichte aus Nordamerika haben die Sorge, dass der Gebrauch von Drogen für Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Störung (ADHS) das Risiko von schweren kardiovaskulären Ereignissen erhöht angehoben.
Methoden: Wir führten eine retrospektive Kohortenstudie mit automatisierten Daten von vier Gesundheits-Pläne (Tennessee Medicaid, Washington State Medicaid, Kaiser Permanente Kalifornien und OptumInsight Epidemiologie), mit 1.200.438 Kinder und junge Erwachsene im Alter zwischen 2 und 24 Jahren 2579104 Person- Jahren Follow-up, einschließlich 373.667 Personen-Jahre für den aktuellen Konsum von ADHS Medikamente. Wir identifizierten schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (plötzlicher Herztod, Myokardinfarkt und Schlaganfall) von Gesundheit-Plandaten und wichtigen Unterlagen mit Endpunkten von medizinisch-Record Review überprüft. Wir schätzten den relativen Risiko von Endpunkten unter aktuellen Benutzer, verglichen mit nonusers mit Hazard-Ratios von Cox-Regression-Modelle.
ERGEBNISSE: Kohorte Mitglieder hatten 81 schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (3,1 pro 100.000 Personen-Jahre). Aktuelle Nutzer von ADHS Medikamente nicht mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (adjustierte Hazard Ratio 0,75, 95% Konfidenzintervall [CI], 0,31 bis 1,85). Risiko wurde für keine der einzelnen Endpunkte, oder für aktuelle Nutzer erhöht, wie mit ehemaligen Benutzer (adjustierte Hazard Ratio 0,70, 95% CI, 0,29-1,72) im Vergleich. Alternative Analysen Adressierung mehrere Annahmen Studie zeigte auch keinen signifikanten Zusammenhang zwischen der Einnahme eines ADHS Medikament und das Risiko eines Endpunkt der Studie.
FAZIT: Diese große Studie ergab keine Hinweise, dass die derzeitigen Verwendung eines ADHS Medikament mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse assoziiert war, obwohl die obere Grenze des 95%-Konfidenzintervall angegeben, dass eine Verdoppelung des Risikos nicht ausgeschlossen werden könne. Jedoch würde die absolute Größe einer solchen erhöhten Risiko gering. (Gefördert von der Agentur für Healthcare Research and Quality und der Food and Drug Administration.).
ZIEL: Das Ziel dieser Studie war es, die Rate schwerer kardiovaskulärer Ereignisse und Tod bei Kindern, die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) Medikamente gegen nonusers verwenden zu vergleichen.
PATIENTEN UND METHODEN: Wir führten eine große Kohortenstudie mit Daten aus 2 administrative Datenbanken. Alle Kinder im Alter von 3 bis 17 Jahren mit einem Rezept für ein Amphetamin, Atomoxetin oder Methylphenidat enthalten waren und abgestimmt mit bis zu 4 nonusers auf der Grundlage der Datenquelle, Geschlecht, Zustand und Alter. Kardiovaskuläre Ereignisse wurden validiert mit medizinischen Aufzeichnungen. Proportional-Hazards-Regression wurde berechnet Hazard Ratios verwendet.
ERGEBNISSE: Es wurden 241 417 Vorfall Benutzer (primären Kohorte). Oder Tod jeglicher Ursache (Hazard Ratio: 0,76 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Vorfall Nutzer und Nichtnutzer war im Preis von validierten plötzlichen Tod oder ventrikulären Arrhythmien (: 1,60 [95% Konfidenzintervall (CI) 0,19 bis 13,60] Hazard-Ratio) beobachtet [95% CI: 0,52-1,12]). Keiner der Schläge während ausgesetzt Zeit zu ADHS Medikamente identifiziert wurden validiert. Keine Myokardinfarkte wurden bei ADHS Medikamente Nutzer identifiziert. Kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Nutzer und Nichtnutzer verbreitet (sekundäre Kohorte) beobachtet (Hazard Ratio für validierte plötzlichen Tod oder ventrikuläre Arrhythmie: 1,43 [95% CI: 0,31-6,61]; Hub: 0,89 [95% CI: 0,11-7,11]; Schlaganfall / Herzinfarkt: 0,72 [95% CI: 0,09-5,57]; und Tod jeglicher Ursache: 0,77 [95% CI: 0,56-1,07).
FAZIT: Die Rate von kardiovaskulären Ereignissen in exponierten Kindern war sehr gering und in der Regel nicht höher als die in exponierten Kontrollpersonen. Aufgrund der geringen Anzahl von Veranstaltungen haben wir begrenzte Fähigkeit auszuschließen relativen Anstieg der Rate.
OBJECTIVE: To determine the effects of long-term methylphenidate treatment on symptom severity and social adjustment in adult ADHD. METHOD: Adults (<i>n</i> = 116) meeting operational diagnostic criteria for ADHD (the “Utah Criteria”) entered a randomized double-blind crossover trial of methylphenidate and placebo. Participants who improved on immediate-release methylphenidate entered a 12-month, open-label trial. Outcomes were assessed using the Wender-Reimherr Adult Attention Deficit Disorder Scale (WRAADDS), Clinical Global Impression—Improvement (CGI-I), global assessment of functioning (GAF), and the Weissman Social Adjustment Scale (WSAS). RESULTS: In the double-blind trial more patients improved (50% reduction of symptoms) receiving methylphenidate (74%) than placebo (21%, <i>p</i> = .001). During the open-label trial, symptom severity decreased 80% from baseline, and the WSAS decreased >50% in all subscales. The average GAF improved significantly (<i>p</i> < .0001). CONCLUSION: ADHD adults, who responded to methylphenidate in a short-tem, placebo-controlled trial, responded to long-term treatment with marked improvements in ADHD symptoms and psychosocial functioning. (PsycInfo Database Record (c) 2022 APA, all rights reserved)
BACKGROUND: Given that adults with ADHD continue to use stimulants for extended periods of time, studies on the long-term effectiveness and adverse events are warranted. The aims of this study were to investigate factors associated with persistence in treatment in an exploratory manner and to document side effects and reasons for discontinuation.
METHOD: The current study describes the systematic follow-up of 133 psychiatric patients with DSM-IV-diagnosed ADHD treated with central stimulants at a specialized outpatient unit between January 1, 2001, and August 31, 2006. A standardized questionnaire, derived from the Targeted Attention-deficit Disorder Symptoms Rating Scale, was used in order to measure improvement of the following target symptoms: hyperactivity, impulsivity, irritability, distractibility, structure/organization problems, inattention, and restlessness.
RESULTS: Eighty percent of the patients were successfully treated with stimulants at the 6- to 9-month follow-up. Fifty percent remained in treatment after 2 years or more. Forty-five percent were treated for comorbid anxiety and/or depression during the study period. Only 15% dropped out because of lack of efficacy. The amount of clinical response over the first 6 to 9 months (but not at 6 weeks) predicted adherence to treatment at 2 years. The patients' heart rate increased from a least squares mean ± SE of 70 ± 2.2 to 80 ± 2.1 bpm (P = .00003) while blood pressure remained unchanged at the ≥ 2-year follow-up. Severe side effects or drug abuse were not detected in this cohort.
CONCLUSIONS: The long-term treatment outcome shows that stimulants are effective in adult ADHD and side effects tend to be mild.
ZIEL: Die Autoren gesucht, um festzustellen, ob ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Einsatz von Stimulanzien und dem seltenen Fall eines plötzlichen unerwarteten Tod bei Kindern und Jugendlichen besteht.
METHODE: A abgestimmt Fall-Kontroll-Design durchgeführt wurde. Mortality Daten von 1985-1996 Zustand Bevölkerungsstatistik wurden verwendet, um 564 Fälle von plötzlichem Tod auftreten im Alter von 7 bis 19 Jahren in den Vereinigten Staaten zusammen mit einer entsprechenden Gruppe von 564 jungen Menschen, die als Passagiere in der Kfz-Verkehrsunfällen gestorben identifizieren. Die primäre Messgröße war die Anwesenheit von Amphetamin, Dextroamphetamin, Methamphetamin, oder Methylphenidat nach Informant Berichte oder in medizinischen Prüfer Aufzeichnungen, Toxikologie Ergebnisse oder Sterbeurkunden vermerkt.
Ergebnisse: In 10 (1,8%) der plötzliche unerklärliche Todesfälle festgestellt wurde, dass die Jugendlichen nahmen Stimulanzien, insbesondere Methylphenidat, im Gegensatz, die Verwendung von Stimulanzien wurde in nur zwei Themen in der Kfz-Unfall Vergleichsgruppe (0,4%) gefunden, mit nur einer mit Methylphenidat. Eine signifikante Assoziation von Stimulanzien mit plötzlicher unerklärlicher Tod entstand aus der primären Analyse, die auf exakte bedingte logistische Regression wurde (Odds Ratio = 7,4, 95% CI = 1,4-74,9). Eine umfassende Reihe von Sensitivitätsanalysen führten zu qualitativ ähnlichen Ergebnissen.
FAZIT: Dieser Fall-Kontroll-Studie bietet Unterstützung für einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Stimulanzien und plötzliche und unerwartete Todesfälle bei Kindern und Jugendlichen. Obwohl unerklärliche plötzliche Tod ist ein seltenes Ereignis, sollte dieser Befund in Zusammenhang mit anderen Daten über das Risiko und Nutzen von Stimulanzien in der medizinischen Behandlung in Betracht gezogen werden.
This randomized, double-blind, placebo-controlled, 6-month trial examined the efficacy and safety of once-daily morning-dosed atomoxetine in adult patients with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and the efficacy of atomoxetine in ameliorating symptoms through the evening hours. Patients received once-daily atomoxetine (n = 250) or placebo (n = 251) in the morning for approximately 6 months. The efficacy measures included the Adult ADHD Investigator Symptom Rating Scale (AISRS), Conners' Adult ADHD Rating Scale— Investigator Rated: Screening Version, Clinical Global Impressions- ADHD-Severity of Illness, and Adult ADHD Quality of Life Scale. Overall, 94 patients randomized to atomoxetine and 112 patients randomized to placebo completed the study. On the AISRS total score, Conners' Adult ADHD Rating Scale—Investigator Rated: Screening Version evening index total score, Clinical Global Impressions- ADHD-Severity of Illness score, and Adult ADHD Quality of Life Scale total score, atomoxetine was statistically superior to placebo at the 10-week and 6-month time points. From the visitwise analysis, the mean (SD) AISRS total scores for atomoxetine decreased from 38.2 (7.5) at baseline to 21.4 (12.3) at the 6-month end point compared with 38.6 (7.0) to 25.8 (13.2) for placebo (P = 0.035). Nausea, dry mouth, fatigue, decreased appetite, urinary hesitation, and erectile dysfunction were the treatment-emergent adverse events reported significantly more often with atomoxetine. Discontinuations due to adverse events were 17.2% and 5.6% for atomoxetine and placebo, respectively (P < 0.001). Once-daily morning-dosed atomoxetine is efficacious for treating ADHD in adults when measured 10 weeks and 6 months after initiating treatment. Atomoxetine demonstrated significant efficacy that continued into the evening. Adverse events were similar to previous trials. (PsycInfo Database Record (c) 2021 APA, all rights reserved)
Die Autoren gesucht, um festzustellen, ob die Verwendung von Methylphenidat bei Erwachsenen mit erhöhten Raten von schweren kardiovaskulären Ereignissen im Vergleich zu Preisen in nonusers zugeordnet ist.
METHODE:
Das war eine Kohortenstudie von neuen Benutzern von Methylphenidat auf administrative Daten aus einer fünf-staatlichen Medicaid-Datenbank und einer 14-Zustand gewerblichen Versicherung Datenbank. Alle neuen Methylphenidat Benutzer mit mindestens 180 Tage vor der Einschulung wurden identifiziert. Benutzer wurden zur Datenquelle, Zustand, Geschlecht und Alter, um so viele wie vier Vergleich Probanden, die nicht genutzt haben Methylphenidat, Amphetamine oder Atomoxetin abgestimmt. Insgesamt 43.999 neue Methylphenidat Benutzern wurden identifiziert und abgestimmt auf 175.955 nonusers. Ereignisse von primärem Interesse waren 1) plötzlicher Tod oder ventrikuläre Arrhythmie, 2) Schlaganfall, 3) Myokardinfarkt, und 4) ein zusammengesetzter Endpunkt von Schlaganfall oder Myokardinfarkt.
ERGEBNISSE:
Das Alter standardisierte Inzidenzrate pro 1.000 Personen-Jahre des plötzlichen Todes oder ventrikuläre Arrhythmie war 2,17 (95% CI = 1,63-2,83) in Methylphenidat Benutzer und 0,98 (95% CI = 0,89-1,08) in nonusers, für die bereinigte Hazard Ratio von 1,84 (95% CI = 1,33-2,55). Dosierung war invers mit einem Risiko verbunden. Das bereinigte Hazard Ratio für Schlaganfall, Herzinfarkt, und der kombinierte Endpunkt von Schlaganfall oder Herzinfarkt unterschieden sich statistisch nicht von 1.
FAZIT:
Auch wenn die Einleitung von Methylphenidat mit einem 1,8-fach erhöhtes Risiko des plötzlichen Todes oder ventrikulären Arrhythmien assoziiert wurde, schlägt das Fehlen einer Dosis-Wirkungs-Beziehung, dass dieser Verband nicht eine kausale sein.
