UNMARKIERTEM: Chronische LWS Nervenwurzelschmerz ist die häufigste neuropathischen Schmerzsyndrom. Dies war eine doppel-blinde, randomisierte, 2-Perioden-Crossover-Studie von Topiramat (50 bis 400 mg) und Diphenhydramin (6,25 bis 50 mg) als aktives Placebo, um die Wirksamkeit von Topiramat zu beurteilen. Jede Periode bestand aus einem 4-Wochen-Eskalation, einem 2-wöchigen Erhaltungsphase der maximal verträglichen Dosis und einer 2-wöchigen verjüngen. Hauptergebnis war die mittlere tägliche Beinschmerzen Punktzahl auf einer Skala von 0 bis 10 während der Gewährleistungsfrist. Globale Schmerzlinderung wurde auf einem 6-stufige Skala Kategorie bewertet. In der 29 von 42 Patienten, die die Studie beendeten, Topiramat reduzierten Beinschmerzen um einen Mittelwert von 19% (P = .065). Globale Schmerzlinderung Partituren waren deutlich besser auf Topiramat (P <.005). Die mittleren Dosen waren Topiramat 200 mg und 40 mg Diphenhydramin. Wir schlossen daraus, dass Topiramat Behandlung chronischer Ischias könnte bei einigen Patienten zu reduzieren, sondern die Ursachen häufige Nebenwirkungen und Aussteiger. Wir würden nicht empfehlen, es sei denn Topiramat Studien von alternativen Therapien zeigten eine bessere therapeutische Verhältnis.
PERSPEKTIVE: Die antikonvulsive Topiramat könnte chronischen lumbalen Nervenwurzel Schmerzen durch Effekte wie Blockade spannungsabhängiger Natriumkanäle und AMPA / kainite Glutamat-Rezeptoren, Modulation von spannungsabhängigen Calcium-Kanäle zu reduzieren, und Gamma-Aminobuttersäure-Agonist-ähnliche Effekte.
OBJECTIVES: To evaluate the efficacy and tolerability of topiramate in patients with painful diabetic polyneuropathy. Materials and methods: Patients with moderate to extreme pain (0-4 Categorical Pain Scale score ≥ 2) were randomized to placebo or topiramate (100, 200, or 400 mg/day) in three similar double-blind trials. The primary efficacy analysis was pain reduction from final visit to baseline in the 100-mm Visual Analog Scale (VAS) for the intent-to-treat populations. RESULTS: After 18-22 weeks of double-blind treatment, pain reductions were numerically greater with topiramate in two studies but differences between topiramate and placebo in VAS scores or in the secondary efficacy endpoints did not reach statistical significance in any of the three studies. Across all studies, 24% of topiramate-treated patients and 8% of placebo-treated patients discontinued due to adverse events; groups did not differ in the occurrence of serious adverse events. CONCLUSION: These studies did not find topiramate to be significantly more effective than placebo in reducing pain scores in patients with painful diabetic polyneuropathy. Several design features may have precluded the studies from having sufficient sensitivity to differentiate effective and ineffective treatments. The study design and results are instructive for other investigators designing future clinical studies in neuropathic pain. (PsycInfo Database Record (c) 2022 APA, all rights reserved)
HINTERGRUND: Mit identischen Methoden, drei gleichzeitige Placebo-kontrollierten Studien mit Topiramat zur schmerzhafter diabetischer Neuropathie (PDN) nicht erreichen Bedeutung. Diese unabhängige noch gleichzeitige Placebo-kontrollierten Studie verwendet verschiedene Methoden, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Topiramat in PDN beurteilen.
Methoden: Diese 12-Woche, inklusive multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie mit 323 Probanden PDN und Schmerz visuellen Analogskala (PVA)-Score von mindestens 40 auf einer Skala von 0 (kein Schmerz) bis 100 (schlimmste Schmerzen). Topiramat (n = 214) oder Placebo (n = 109) wurde auf 400 mg täglich oder maximal tolerierten Dosis erhöht. Kurzwirksame Rettung Analgetika wurden nur während der ersten 6 Wochen zulässig.
ERGEBNISSE: Baseline-Charakteristika waren vergleichbar zwischen den Gruppen außer für mittlere Körpergewicht (Topiramat, 101,4 kg; Placebo, 95,7 kg, p = 0,028). Zwölf Wochen nach der Behandlung mit Topiramat reduziert PVA-Punktzahl (68,0-46,2 mm) wirksamer als Placebo (69,1 bis 54,0 mm; p = 0,038). Fünfzig Prozent der Topiramat-behandelten Patienten und 34% der mit Placebo behandelten Patienten auf die Behandlung ansprachen, definiert als> 30% ige Reduktion der PVA Skala Score (p = 0,004). Topiramat-Monotherapie auch schlimmsten Schmerzintensität (p = 0,003 vs Placebo) und Schlafstörungen (p = 0,020 vs Placebo) reduziert. Durchfall, Appetitlosigkeit, Schläfrigkeit und waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse in der Topiramat-Gruppe. Topiramat geringeres Körpergewicht (-2,6 vs 0,2 kg für Placebo, p <0,001) ohne Unterbrechung der Blutzuckerkontrolle.
FAZIT: Topiramat-Monotherapie reduziert Schmerzen und Körpergewicht effektiver als Placebo bei Patienten mit schmerzhafter diabetischer Neuropathie.
Chronische LWS Nervenwurzelschmerz ist die häufigste neuropathischen Schmerzsyndrom. Dies war eine doppel-blinde, randomisierte, 2-Perioden-Crossover-Studie von Topiramat (50 bis 400 mg) und Diphenhydramin (6,25 bis 50 mg) als aktives Placebo, um die Wirksamkeit von Topiramat zu beurteilen. Jede Periode bestand aus einem 4-Wochen-Eskalation, einem 2-wöchigen Erhaltungsphase der maximal verträglichen Dosis und einer 2-wöchigen verjüngen. Hauptergebnis war die mittlere tägliche Beinschmerzen Punktzahl auf einer Skala von 0 bis 10 während der Gewährleistungsfrist. Globale Schmerzlinderung wurde auf einem 6-stufige Skala Kategorie bewertet. In der 29 von 42 Patienten, die die Studie beendeten, Topiramat reduzierten Beinschmerzen um einen Mittelwert von 19% (P = .065). Globale Schmerzlinderung Partituren waren deutlich besser auf Topiramat (P <.005). Die mittleren Dosen waren Topiramat 200 mg und 40 mg Diphenhydramin. Wir schlossen daraus, dass Topiramat Behandlung chronischer Ischias könnte bei einigen Patienten zu reduzieren, sondern die Ursachen häufige Nebenwirkungen und Aussteiger. Wir würden nicht empfehlen, es sei denn Topiramat Studien von alternativen Therapien zeigten eine bessere therapeutische Verhältnis.
PERSPEKTIVE:
Die antikonvulsive Topiramat könnte chronischen lumbalen Nervenwurzel Schmerzen durch Effekte wie Blockade spannungsabhängiger Natriumkanäle und AMPA / kainite Glutamat-Rezeptoren, Modulation von spannungsabhängigen Calcium-Kanäle zu reduzieren, und Gamma-Aminobuttersäure-Agonist-ähnliche Effekte.
