The safety and pharmacokinetics of single-agent and combination therapy with megestrol acetate and dronabinol for the treatment of HIV wasting syndrome. The DATRI 004 Study Group. Division of AIDS Treatment Research Initiative.

Diese randomisierte, open-beschriftet, multizentrischen Studie wurde entworfen, um die Sicherheit und Pharmakokinetik von Dronabinol zu beurteilen (Marinol) Tabletten und Megestrolazetat (Megace) mikronisiertes Tabletten, allein und in Kombination, für die Behandlung von HIV-Wasting-Syndrom. Gewicht und Lebensqualität wurden ebenfalls Daten gesammelt. Zweiundfünfzig Patienten (mittlere CD4 + count, 59 Zellen / Mikroliter) wurden randomisiert einer von vier Behandlungsgruppen: Dronabinol 2,5 mg zweimal pro Tag (D); Megestrolazetat 750 mg / Tag (M750); Megestrolazetat 750 mg / Tag + Dronabinol 2,5 mg zweimal pro Tag (M750 + D); oder Megestrolazetat 250 mg / Tag + Dronabinol 2,5 mg zweimal pro Tag (M250 + D). Nach Therapiebeginn, 47 Patienten für mindestens ein Besuch zurückgekehrt, und 39 den geplanten 12 Wochen Studienaufenthalte. Auftreten von Nebenwirkungen, ein Behandlungsabbruch, neue AIDS-definierenden Bedingungen oder CD4 + T-Lymphozyten Veränderungen waren statistisch nicht signifikant unter die Arme. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bewertet als im Zusammenhang mit inbegriffen CNS Ereignisse (z. B., Verwirrung, Angst, emotionale Labilität, Euphorie, Halluzinationen) und die Beurteilung zu verwandten Megestrol Acetat enthalten Dyspnoe Dronabinol, Veränderungen der Leberenzymwerte und Hyperglykämie. Das mittlere Gewicht Veränderung + / - SE über 12 Wochen wie folgt: D, -2,0 + / - 1,3 kg; M750, 6,5 + / - 1,1 kg; M750 + D, 6,0 + / - 1,0 kg; und M250 + D, -0.3 + / - 1,0 kg (Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen, p = 0,0001). Die pharmakokinetischen Parameter gemessen nach 2 Wochen der Therapie für M750 waren Cmax = 985 ng / ml und die AUC = 22.487 ng xh / ml und für Dronabinol und sein aktiver Metabolit (HO-THC), bzw. waren Cmax = 2,01; 4,61 ng / ml und die AUC = 5,3; 23,7 ng xh / ml. Für Megestrolazetat, aber nicht Dronabinol, gab es eine positive Korrelation in Woche 2 zwischen den beiden Cmax und AUC mit jeder der folgenden: (1) Gewicht ändern, (2) Frühstück visuellen Analogskala für den Hunger (VASH) Ergebnis und (3 ) Abendessen VASH Gäste.