Lacosamide for neuropathic pain and fibromyalgia in adults

HINTERGRUND:

Antiepileptika haben in der Schmerztherapie wurden seit den 1960er Jahren verwendet, einige scheinen sich als besonders nützlich für neuropathische Schmerzen. Lacosamid ist ein Antiepileptikum, das kürzlich für neuropathische Schmerzen Erleichterung ist untersucht worden, obwohl es die Genehmigung für schmerzhafter diabetischer peripherer Neuropathie entweder von der Food and Drug Administration oder der European Medicines Agency erhalten fehlgeschlagen.

ZIELE:

Um die analgetische Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Lacosamid bei der Behandlung von chronischen neuropathischen Schmerzen oder Fibromyalgie bewerten.
Suchmethoden: Wir suchten die Cochrane-Gruppe neuromuskuläre Erkrankung Specialized Register (2011, Issue 4), Central (2011, Heft 3), Medline (Januar 2000 bis August 2011) und EMBASE (2000 bis August 2011) Sprache ohne Einschränkung zusammen mit Referenz- Listen der gefundenen Aufsätze und Rezensionen.
Auswahlkriterien: Eingeschlossen wurden randomisierte, Doppelblind-Studien von acht Wochen Dauer oder mehr, verglichen mit Lacosamid Placebo oder einem anderen aktiven Behandlung bei chronischen neuropathischen Schmerzen oder Fibromyalgie.
Datensammlung und-analyse: Zwei Rezension Autoren unabhängig voneinander Daten zur Wirksamkeit und unerwünschte Ereignisse extrahiert und untersucht Fragen der Qualität der Studien, einschließlich Bias-Risiko Assessments. Wo immer möglich, brauchten wir berechneten Zahlen zu behandeln, um aus dichotomen Daten für die Wirksamkeit, Nebenwirkungen und Studium Entnahmen profitieren.
Hauptresultate enthalten sechs Studien, fünf (1863 Teilnehmer) in schmerzhafter diabetischer Neuropathie (PDN) und ein (159 Teilnehmer) bei Fibromyalgie. Alle wurden Placebo-kontrollierten und titriert zu einer Zieldosis von 200 mg, 400 mg oder 600 mg Lacosamid täglich, gegeben als geteilte Dosen. Study Qualität der Berichterstattung war im Allgemeinen gut, obwohl das Anrechnungsverfahren des last observation carried forward in Analysen der wichtigsten Ergebnisse ist bekannt, bekannt zu wichtigen Bias zu vermitteln, wo, wie hier, waren unerwünschte Ereignisse Ausspeicherraten hohen Einsatz. Dies, zusammen mit einer kleinen Anzahl von Patienten und Veranstaltungen für die meisten Ergebnisse auf den meisten Dosen gemeint, dass die meisten Ergebnisse von schlechter Qualität waren, mit mäßiger Qualität Beweise für einige Ergebnisse zur Wirksamkeit von 400 mg Lacosamid.
Es gab zu wenige Daten für die Analyse der 200-mg-Dosis für schmerzhafter diabetischer Neuropathie oder einer Dosis für Fibromyalgie.
In schmerzhafter diabetischer Neuropathie, vorausgesetzt, 400 mg Lacosamid statistisch erhöhten Raten der Erreichung der "gemäßigten" und "wesentlich" Nutzen (mindestens 30% und mindestens 50% Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in Patienten berichteten Schmerzen bzw.) und der Patient Global Impression des Wandels Ergebnis der "stark oder sehr stark verbessert". In jedem Fall ist die zusätzliche Anteil profitiert oben Placebo betrug ca. 10%, was einer Anzahl notwendiger Behandlungen, um im Vergleich zu Placebo von 10 bis 12 profitieren. Für Lacosamid 600 mg gab es keine konsistenten Nutzen gegenüber Placebo.
Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen einer Dosis von Lacosamid und Placebo für die Teilnehmer verzeichnete einen unerwünschtes Ereignis oder ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, aber unerwünschtes Ereignis Entnahmen zeigten eine signifikante Dosis-Wirkungs. Die number needed to treat, um ungünstige Ereignis Rückzug schaden betrug 11 für Lacosamid 400 mg und 4 für die 600 mg-Dosis.

SCHLUSSFOLGERUNGEN DER AUTOREN:

Lacosamid hat eine eingeschränkte Wirksamkeit in der Behandlung der peripheren diabetischen Neuropathie. Höhere Dosen gab nicht durchweg bessere Wirksamkeit, wurden aber mit deutlich mehr unerwünschte Ereignis Auszahlungen verbunden sind. Wo unerwünschtes Ereignis mit hohen Auszahlungen aktive Behandlung im Vergleich zu Placebo sind und bei der letzten Beobachtung auf neue Rechnung vorgetragen Imputation verwendet wird, wie in einigen dieser Studien können erhebliche Überschätzung der Wirksamkeit der Behandlung führen. Es ist daher wahrscheinlich, dass Lacosamid ist ohne jeden Nutzen bei der Behandlung von neuropathischen Schmerzen, jede positive Interpretation der Befunde sollten mit Vorsicht oder gar nicht erfolgen.