Comparison of ximelagatran, an oral direct thrombin inhibitor, with enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism following total hip replacement. A randomized, double-blind study.

CONTEXTE:

La prophylaxie est recommandée après une arthroplastie totale en raison du risque élevé de thromboembolie veineuse (TEV). héparine postopératoire faible poids moléculaire (HBPM) réduit l'incidence de la thrombose veineuse venographically détecté profonde (TVP) à environ 10-15% dans les prothèses totales de hanche (PTH) patients. Ximélagatran est un roman, inhibiteur oral direct de la thrombine de façon sélective et inhibe de façon compétitive à la fois libre et la thrombine liée au caillot. Nous avons comparé l'efficacité et la sécurité de ximélagatran avec ceux de l'énoxaparine pour la prévention de la TEV chez les patients subissant THR. Méthodes: Il s'agissait d'une étude prospective, randomisée, multicentrique, à double insu menée principalement aux Etats-Unis et au Canada. Les patients ont reçu des doses fixes ximélagatran oral offre 24 mg d'énoxaparine sous-cutanée ou de soumission de 30 mg et placebo apparié pour 7-12 jours, les deux schémas thérapeutiques ont été lancées le matin après la chirurgie. L'incidence des événements thromboemboliques veineux (par jour postopératoire 12) inclus thrombose déterminé par phlébographie obligatoire de la jambe sur laquelle la chirurgie a été effectuée et symptomatique, objectivement prouvé TVP ou une embolie pulmonaire (EP). TEV et les événements hémorragiques ont été interprétés par un comité d'arbitrage central indépendant chargé de l'analyse primaire.

RÉSULTATS:

Sur les 1838 patients randomisés, 1557 avaient soit phlébographie ou symptomatique adéquat, prouvé TEV (population d'efficacité). Taux global de phlébographie acceptable pour l'évaluation a été de 85,4%. Les taux globaux de TEV totales ont été de 7,9% (62 patients sur 782) dans le groupe ximélagatran et 4,6% (36 patients sur 775) dans le groupe énoxaparine, avec une différence absolue de 3,3% et un intervalle de confiance de 95% de la différence de 0,9 % à 5,7%. TVP proximale et / ou PE eu lieu dans 3,6% (28 patients sur 782) dans le groupe ximélagatran et 1,2% (neuf de 774 patients) dans le groupe énoxaparine. événements hémorragiques majeurs ont été observés chez 0,8% (sept des 906) des patients traités par ximélagatran et 0,9% (huit des 910) des patients traités par l'énoxaparine (p> 0,95). La non-infériorité du ximélagatran 24 mg bid fondé sur une marge prédéfinie de 5% n'a pas été atteint, résultant en la supériorité du schéma énoxaparine.

CONCLUSIONS:

Les deux ximélagatran et l'énoxaparine réduit le taux global de TEV par rapport à celui rapporté historiquement. Toutefois, dans cette étude, l'énoxaparine 30 mg soumission a été plus efficace que le ximélagatran 24 mg bid pour la prévention de la TEV dans THR. ximélagatran oral a été utilisé sans surveillance de la coagulation, a été bien toléré, les taux et ont eu des saignements comparables à ceux de l'énoxaparine. Affinement en testant une forte dose de ximélagatran dans le patients subissant une ATH est justifiée.