Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes.

CONTEXTE:

Le ticagrelor est un inhibiteur oral, réversible, à action directe inhibiteur de P2Y12 de l'adénosine diphosphate récepteur qui a un délai d'action plus rapide et plus prononcé que l'inhibition plaquettaire du clopidogrel.
Méthodes: Dans cette étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, nous avons comparé le ticagrelor (180 mg dose de charge, 90 mg deux fois par jour par la suite) et le clopidogrel (dose de charge de 300 à 600 mg, 75 mg par jour par la suite) pour la prévention d'événements cardiovasculaires chez les patients admis 18.624 à l'hôpital avec un syndrome coronarien aigu, avec ou sans élévation du segment ST.
Résultats: Après 12 mois, le point final primaire - un composite de décès d'origine vasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral - avait eu lieu dans 9,8% des patients traités par ticagrelor comparativement à 11,7% de ceux recevant le clopidogrel (hazard ratio, 0,84 intervalle de confiance à 95% [IC], 0,77 à 0,92; P <0,001). Prédéfinie test hiérarchique des critères secondaires ont montré des différences significatives dans les taux d'autres points finaux composites, ainsi que l'infarctus du myocarde seuls (5,8% dans le groupe ticagrelor vs 6,9% dans le groupe clopidogrel, P = 0,005) et de décès d'origine vasculaire (4,0% vs 5,1%, P = 0,001), mais pas seul coup (1,5% vs 1,3%, P = 0,22). Le taux de mortalité toutes causes confondues a également été réduit avec le ticagrelor (4,5%, contre 5,9% avec le clopidogrel, p <0,001). Aucune différence significative dans les taux de saignements majeurs a été trouvé entre le ticagrelor et les groupes clopidogrel (11,6% et 11,2%, respectivement, p = 0,43), mais le ticagrelor était associée à un taux plus élevé d'hémorragies majeures non liées à un pontage aorto-coronaire greffant (4,5% vs 3,8%, P = 0,03), y compris plus de cas de saignement intracrânien fatal et moins de saignement fatal d'autres types.

CONCLUSIONS:

Chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu avec ou sans élévation du segment ST, le traitement par ticagrelor comparativement au clopidogrel réduit significativement le taux de décès d'origine vasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou sans une augmentation du taux de saignements majeurs globale mais avec une augmentation du taux de non-procédure liée saignement. (Numéro ClinicalTrials.gov, NCT00391872.)