HISTORIQUE: La dose énoxaparine chez les patients obèses et les patients atteints d'insuffisance rénale reste controversée. OBJECTIF: Pour comparer l'activité anti-facteur Xa (anti-Xa) chez les patients obèses et de dépréciation rénale pour les patients présentant une insuffisance pondérale saine et adéquate de la fonction rénale. CONCEPTION: Ouvert, prospective, non randomisée de première instance clinique. CONTEXTE: Un hôpital de la communauté importante d'enseignement. PATIENTS: Un total de 233 patients atteints de la prescription de l'énoxaparine. Méthodes: L'énoxaparine 1,5 mg / kg une fois par jour ou 1 mg / kg deux fois par jour, sauf ceux sous dialyse, qui a reçu 75% de la dose. MESURES: anti-Xa a été mesurée 4 h post-injection sur les 2 ou 3 jours. RÉSULTATS: moyenne (intervalle de confiance 95% (IC à 95%)) anti-Xa était égal à 1,14 UI / mL (01.07 à 01.21) et 1,14 UI / mL (01.08 à 01.20) chez les patients ayant reçu une (n = 92) et deux injections (n = 122) par jour, respectivement. Anti-Xa augmente avec l'indice de masse corporelle (IMC) (0,01 UI / ml pour chaque kg/m2, IC 95%: 0.002 au 0.017), mais l'augmentation est insuffisante pour atteindre suprathérapeutique anti-Xa. Anti-Xa diminue avec un jeu plus élevé de la créatinine (CrCl) (-0.003 UI / ml pour chaque ml / min; IC 95%: -0,006 à -0,001). Sur la posologie biquotidienne, cela est suffisant pour atteindre suprathérapeutique anti-Xa. Le odd ratio (OR) (IC à 95%) d'avoir un non thérapeutique anti-Xa est égal à 2,28 (1.25 à 4.16) lorsque l'énoxaparine est administrée deux fois par jour et à 3,03 (1.16 à 7.86) chez les patients graves d'insuffisance rénale (<ou = 30 ml / min). CONCLUSIONS: Basé sur anti-Xa, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients obèses. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, des ajustements peuvent être nécessaires lorsque l'énoxaparine est administrée deux fois par jour.
CONTEXTE: Les études de phase III d'expérimentation clinique ont confirmé que l'énoxaparine est supérieure à l'héparine standard dans la réduction du taux d'événements ischémiques récurrents chez les patients atteints de non-élévation du segment ST des syndromes coronariens aigus. Les patients atteints insuffisance rénale modérée à sévère ont été, toutefois, exclus de ces études. En raison de la disposition hydrophile de l'énoxaparine, l'accumulation est probable chez les patients atteints d'insuffisance rénale, ce qui augmente le risque de complications hémorragiques, si des doses standard de poids de traitement ajustés sont utilisés. Réduction de la dose arbitraire a été signalé à augmenter le risque d'événements ischémiques, probablement en raison de l'insuffisance des concentrations énoxaparine. AIM: Les objectifs de cette étude étaient d'étudier l'influence du débit de filtration glomérulaire (DFG) sur la pharmacocinétique de l'énoxaparine sous-cutanée administrée, et de développer un algorithme de dosage pratique en cas d'insuffisance rénale qui peut facilement être utilisé au chevet du patient. Méthodes: Trente-huit patients, d'âge médian 78 ans (intervalle 44-87), signifie GFR 32 ml min (-1) (plage de 16 à 117) et le poids moyen 69 kg (32-95 gamme), présentant un syndrome coronarien aigu ont été recrutés dans l'étude. Environ 10 anti-Xa concentrations ont été prises par patient au cours de leur période de traitement. Un modèle pharmacocinétique de population a été développé en utilisant des techniques non linéaires mixtes effets de modélisation, en utilisant le logiciel NONMEM. Les simulations stochastiques ont été effectuées pour identifier le schéma posologique la plus appropriée. RÉSULTATS: Trois cent treize concentrations anti-Xa ont été recueillies. Une à deux compartiments, le premier modèle d'entrée afin a été identifié comme le meilleur modèle de base. Covariables trouvés pour améliorer l'ajustement du modèle étaient GFR comme une fonction linéaire sur la clairance (CL) et le poids comme une fonction linéaire du volume sur le compartiment central (Vc). La fraction de médicament excrétée sous forme inchangée (Fu) a été estimée à 71%. CL et Vc du modèle final a été estimé comme covariable; CL (lh (-1)) = 0,681 par 4,8 l h (-1) (GFR) + de 0,229 Vc (L) = 5,22 pour 80 kg (poids corporel total) CONCLUSIONS : Dégagement de l'énoxaparine a été prévisible liée à DFG estimé à l'aide de Cockroft et Gault équation, avec un poids corporel idéal utilisé en tant que descripteur de la taille. Selon notre modèle, aucun ajustement posologique de la norme kg 1,0 mg (-1) toutes les 12 heures est nécessaire pour les premières 48 h de traitement. Les doses d'entretien par la suite, peut être calculée en utilisant des ajustements proportionnels basés sur égal à 0,71 Fu.
Objectif de l'étude: évaluer la relation entre la fonction rénale est altérée et antifacteur Xa chez les patients recevant la daltéparine. DESIGN: étude ouverte et prospective. CONTEXTE: les patients hospitalisés et les services ambulatoires d'un grand hôpital universitaire. Patients: Onze patients présentant une insuffisance rénale et 11 sujets témoins ayant une fonction rénale normale. INTERVENTION: Les sujets ont été administrés daltéparine à la dose d'environ 100 U / kg par voie sous cutanée toutes les 12 heures. MESURES ET PRINCIPAUX RÉSULTATS: Peak état stable antifacteur Xa ont été comparés entre les groupes. Moyenne + / - SD niveaux ont été similaires chez les patients avec et sans insuffisance rénale: 0,47 + / - 0,25 et 0,55 + / - 0,20 U / ml, respectivement. Un test d'équivalence a montré la signification statistique (p = 0,0001). CONCLUSION: Aucune différence significative dans antifacteur Xa de pointe d'activité a été trouvée entre les patients présentant une insuffisance rénale et les sujets témoins. Dans la mesure où les niveaux de crête antifacteur Xa peuvent être utilisés comme marqueurs pour ajuster les doses de daltéparine, ces données suggèrent que de tels ajustements ne sont pas nécessaires pour les patients présentant une insuffisance rénale qui ne sont pas sous dialyse.
OBJECTIFS: Décrire les pratiques de dosage et d'identifier les facteurs de risque de saignement chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu (SCA) qui ont reçu un traitement par énoxaparine.
SCHÉMA: Revue rétrospective des dossiers.
CONTEXTE: unité de soins coronariens d'un hôpital universitaire de soins tertiaires.
Patients: Les patients avec un diagnostic de sortie d'un SCA qui ont reçu au moins une dose d'énoxaparine, 1 mg / kg, étaient éligibles pour cette étude. Pratiques de dosage énoxaparine, les facteurs qui pourraient influer sur l'innocuité de l'administration énoxaparine et événements hémorragiques ont été documentés. Une analyse de régression multivariée a été utilisée pour identifier des facteurs prédictifs indépendants de saignement dans ce contexte clinique.
RÉSULTATS: Parmi les 208 patients avec un SCA qui ont reçu l'énoxaparine, 48 patients (23%) ont reçu une dose qui était> 10% ou <10% de la recommandée de 1 mg / kg dose, 18 patients (9%) n'avaient pas de poids corporel documentation pour guider dosage énoxaparine, et 17 patients (8%) avaient une insuffisance rénale importante (créatinine sérique> 150 micromol / L), avec le potentiel de bioaccumulation de l'énoxaparine. Il ya eu 35 accidents hémorragiques (17%), dont 8 événements (4%) étaient majeure. Les facteurs de risque de saignement (majeur ou mineur) étaient à la hausse l'âge du patient (odds ratio [OR], 1,57, 95% intervalle de confiance [IC], 1,13 à 2,20), co-administré un traitement non stéroïdien anti-inflammatoire ou anti-plaquettaire (OR, 2,38; IC 95%, 1,06 à 5,38), et le nombre de doses d'énoxaparine (OR, 2,15; IC 95%, 1,25 à 3,68). Les facteurs de risque d'hémorragie majeure étaient à la hausse l'âge du patient (OR, 2,56; IC 95%, 1,05 à 6,28) et le clopidogrel administré en concomitance (OR, 7,70; IC 95%, 1,16 à 51,9).
CONCLUSION: Dans cette évaluation de la pratique clinique des patients présentant un SCA, l'utilisation de l'énoxaparine était sous-optimale, avec la possibilité d'augmenter les complications hémorragiques. Clopidogrel administré en concomitance, d'autres médicaments qui affectent l'hémostase, et augmentation de l'âge conférait un risque accru de saignement.
OBJECTIFS: Pour comparer les taux de complications hémorragiques chez les patients présentant une insuffisance rénale qui reçoivent un traitement anticoagulant à la dose thérapeutique complète, l'héparine non fractionnée (HNF), ou avec l'énoxaparine deux fois par jour. CONTEXTE: Un hôpital communautaire de 325 lits. Type d'étude: Etude rétrospective de cohorte. METHODES: Les dossiers médicaux de tous les patients présentant une insuffisance rénale qui ont reçu un traitement anticoagulant à l'HNF ou énoxaparine pendant une période de 13 mois ont été examinés pour la présence de saignements majeurs et mineurs. Les taux d'incidence ont été calculés par jours de 1000 personnes du traitement anticoagulant. Les comparaisons ont été faites dans toutes les catégories de l'insuffisance rénale et d'autres facteurs de confusion potentiels. RÉSULTATS: Un total de 620 patients avec une estimation des taux de filtration glomérulaire <60 mL / min ont été étudiés. Parmi ceux-ci, 331 ont reçu un traitement anticoagulant à l'HNF, 250 avec l'énoxaparine, et 39 à la fois (pas simultanément). Les taux de saignements majeurs ont été de 26,3 pour 1000 personnes-jours pour l'HNF et 20,7 pour 1000 personnes-jours pour l'énoxaparine. complications hémorragiques majeures ont augmenté de façon similaire pour les deux HNF et le traitement énoxaparine dans toutes les catégories de l'aggravation de l'insuffisance rénale. Patients présentant une insuffisance rénale sévère tout en recevant l'énoxaparine ont eu une incidence de 154% plus de saignement mineur par rapport à ceux recevant l'HNF (ratio d'incidence, 2,54; intervalle de confiance 95%, de 1,01 à 6,36). Aggravation de l'insuffisance rénale, le sexe féminin, et la durée prolongée du traitement anticoagulant émergé comme les principaux déterminants des complications hémorragiques. CONCLUSION: Les énoxaparine deux fois par jour et les régimes HNF sont associés à des augmentations comparables complications hémorragiques majeures chez les patients atteints d'insuffisance rénale recevant un traitement anticoagulant à dose complète. Les deux agents doivent être utilisés avec prudence chez les patients un traitement anticoagulant pour une insuffisance rénale.
CONTEXTE: Bien que les essais cliniques ont montré que la clairance énoxaparine est prolongée en cas d'insuffisance rénale, une seule lettre décrit l'expérience avec des doses de réglage. Seules les études pharmacocinétiques existent pour guider ajustement de la dose en réponse à l'anti-Xa. L'héparine non fractionnée a comparables d'hémorragie majeure en cas d'insuffisance rénale comparativement à l'énoxaparine données non désaisonnalisées. Cela nécessite un programme de pharmacocinétique pour ajuster l'énoxaparine avec anti-Xa suivi. MÉTHODES: Un programme de pharmacocinétique a été créé en réponse à des événements indésirables et d'intérêt médecin dans un service. Un programme a été conçue de manière à tous les patients une dose de charge de 1 mg / kg énoxaparine. Les doses suivantes ont été de 0,50 mg / kg par voie sous-cutanée dose (SC) toutes les 12 heures (12 h) pour les patients avec une clairance de la créatinine (CrCl) <ou = 30 ml / min (groupe sévère) et de 0,75 mg / kg par dose SC toutes les 12 heures pour les patients ClCr de 30 à 60 ml / mn (groupe modéré). Un examen de 1 an de 170 patients hospitalisés est signalé. RÉSULTATS: La moyenne + / - SD [IC 95%] anti-Xa au niveau 4 heures après la troisième dose était de 0,65 + / - 0,19 [0,59 à 0,70] UI / ml pour le groupe sévère et 0,82 + / - 0,18 [0,79 à 0,85] UI / ml pour le groupe modéré (P <.001). Quatre-vingt pour cent des patients atteints d'insuffisance rénale modérée et 60% des patients atteints d'insuffisance rénale sévère étaient dans la thérapeutique anti-Xa gamme après la troisième dose. Un ratio ajustement de dose a été utilisée pour ajuster les doses chez les patients dont les niveaux étaient à l'extérieur de l'intervalle thérapeutique: nouvelle dose = [(dose actuelle) x (objectif anti-Xa niveau)] / (actuel anti-Xa niveau). Une incidence de saignements comparable à celle observée chez les patients normaux a été trouvé. CONCLUSIONS: Dans patients à haut risque, il est raisonnable de limiter l'exposition des patients aux héparines de bas poids moléculaire en utilisant anti-Xa en tant que marqueur. Le protocole énoxaparine pour les patients atteints d'insuffisance rénale a placé avec succès des patients dans l'intervalle thérapeutique mis en place par les lignes directrices consensuelles. Le ratio dose-ajustement ajoute compréhension significative à la pharmacocinétique des ajustement de la dose.
CONTEXTE: L'héparine de bas poids moléculaire est administrée dans une position fixe, la dose ajustée au poids, sans surveillance biologique dans la majorité des patients. Toutefois, il subsiste une incertitude quant à un dosage optimal chez les patients présentant une insuffisance rénale. OBJECTIF: Examiner l'association entre pointe d'anti-Xa et clairance de la créatinine chez les patients traités par l'énoxaparine. Méthode: Étude prospective de patients hospitalisés recevant de l'enoxaparine 1 mg / kg deux fois par jour. Pointe d'anti-Xa ont été mesurées après que les patients ont reçu au moins 3 doses de SC énoxaparine et ont été comparés en 3 groupes de patients en fonction de la clairance de la créatinine initiale (Groupe 1: Ccr <ou = 30 ml / min; Groupe 2: ClCr> 30 et < ou = 60 ml / min; Groupe 3: ClCr> 60 ml / min). Résultats: 50 patients ont été étudiés (54% de sexe masculin). Pointe d'anti-Xa après une moyenne de 5,2 doses d'énoxaparine étaient à l'intérieur ou au-dessus de la gamme thérapeutique recommandée (0,6 à 1,0 unité par ml) dans 96% des patients (48/50). A cette époque, cinq des sept patients (71,4%) du groupe 1 avaient pointe d'anti-Xa> 1,0 unité par ml, contre 15/19 (78,9%) dans le groupe 2 et 7/24 (29,2%) dans le groupe 3. Le pic d'anti-Xa étaient 1,58 + / - 0,54 unité par ml, 1,25 + / - 0,38 unité par ml et 0,93 + / - 0,28 unité par ml dans les groupes 1, 2 et 3 respectivement, p = 0,001. Conclusion: Les patients présentant une clairance de la créatinine réduite qui recevaient l'énoxaparine 1 mg / kg deux fois par jour ont amélioré sensiblement plus élevé pointe d'anti-Xa par rapport à ceux avec clairance de la créatinine normale. La réduction de dose et / ou la surveillance de routine en laboratoire de l'énoxaparine doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
L'énoxaparine est une héparine de bas poids moléculaire (HBPM) qui a été montré pour être efficace dans la thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, et l'angor instable. Parce que la fonction rénale joue un rôle important dans la clairance des HBPM, les auteurs ont cherché à étudier l'effet de la fonction rénale sur l'énoxaparine. Cette étude prospective multi-dose évaluée chez 18 patients avec des degrés variables de la fonction rénale lancé sur l'énoxaparine 1 mg / kg par voie sous cutanée toutes les 12 heures. concentrations sanguines maximales des concentrations anti-Xa ont été obtenus 4 + / - 0,5 heures après après avoir reçu au moins trois doses d'énoxaparine. La médiane antifacteur Xa étaient plus élevés chez les patients avec clairance de la créatinine (Clcr) <ou = 30 ml / min par rapport à Clcr> ou = 31 ml / min (1,34 UI / ml vs 0,91 UI / mL, respectivement, p <0,05) . Une corrélation linéaire a été établi entre clairance de la créatinine et des concentrations anti-Xa (p <0,0005). Sur la base des données, les auteurs estiment qu'un ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients recevant des doses répétées de l'énoxaparine avec Clcr <ou = 30 ml / min.
OBJECTIFS: Dans la présente étude, nous décrivons les caractéristiques et d'examiner les niveaux d'anticoagulation et la sécurité des énoxaparine sous-cutanée dans l'angor instable (AI) / non-élévation du segment ST infarctus du myocarde (IDM ST-) patients qui n'auraient pas été admissibles dans le Efficacité de la sécurité énoxaparine sous-cutanée dans le non-Q-ondes événements coronariens (essence) et thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI)-11B essais. CONTEXTE: On ne sait pas si le bénéfice démontré par l'énoxaparine dans la population sélectionnée d'essais pivots peut être étendu au monde réel. MÉTHODES: Dans notre centre, tous les patients atteints UA / NSTEMI sont anticoagulé avec énoxaparine sous-cutanée ajusté à clairance de la créatinine. Parmi 515 patients consécutifs, nous avons identifié 174 qui n'aurait pas été admissible à ESSENCE ou TIMI 11B-("EP" pour les patients du groupe exclus). Nous avons évalué la mortalité cardiovasculaire ou la non-infarctus du myocarde (IM), ainsi que des événements hémorragiques majeurs et mineurs, à 30 jours dans le groupe EP et chez les patients sans aucun des critères d'exclusion ("NEP" groupe pour non-exclus les patients) . RÉSULTATS: Ce groupe PE était plus âgé, a eu un taux plus élevé de femmes / hommes, et plus souvent eu des antécédents d'IM ou d'un diagnostic de non-Q MI à l'admission que le groupe PPR. La répartition de l'activité anti-Xa était similaire dans les deux groupes. Les taux de saignements (majeurs et mineurs) à 30 jours étaient semblables dans le PE et les groupes NEP (2,3% vs 2,9%, respectivement, P = NS). En analyse multivariée, l'utilisation de la glycoprotéine IIb / IIIa et la présence de l'hypertension étaient les seuls prédicteurs indépendants de saignement dans l'ensemble de la population. Comparativement au groupe NEP, le groupe EP avaient un taux quatre fois plus élevé de décès ou d'infarctus à 30 jours (15,5% vs 4,1%, p <0,01). En analyse multivariée, les facteurs prédictifs indépendants de décès ou d'IM à 30 jours étaient NSTEMI à l'admission, clairance de la créatinine, et l'insuffisance cardiaque. CONCLUSIONS: Les patients qui ne répondent pas aux critères d'inscription de ESSENCE/TIMI-11B ont des caractéristiques de base des risques à la fois pour des saignements et des événements ischémiques. Chez ces patients, l'énoxaparine avec ajustement de la dose de clairance de la créatinine permet de bien anti-Xa et aucun excès de saignement.
CONTEXTE: Les avantages de l'énoxaparine sur l'héparine non fractionnée (HNF) pour le traitement des patients atteints de non-élévation du segment ST des syndromes coronariens aigus sont bien établis. Cependant, aucune donnée n'est disponible quant à la sécurité et l'efficacité chez les patients qui sont obèses et les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. MÉTHODES: Une analyse rétrospective des effets du traitement a été réalisée sur des patients qui étaient obèses et les patients avec une insuffisance rénale sévère de la sécurité énoxaparine efficacité Subcutaenous en non-onde Q coronaires événements (ESSENCE) et thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI) essais 11B, dans laquelle les patients ont été traités par l'énoxaparine ou héparine non fractionnée. Le point final primaire composite était mort, l'infarctus du myocarde (MI), et urgent de revascularisation (UR), et les points finaux secondaires étaient majeurs et toute hémorragie. RÉSULTATS: En comparaison avec l'héparine non fractionnée, énoxaparine réduit le taux du point final primaire chez les patients qui étaient obèses (14,3% vs 18,0%, P = .05), les patients qui n'étaient pas obèses (16,1% vs 19,2%, P <.01 ), et les patients sans insuffisance rénale sévère (15,7% vs 18,4%, P <.01). Il n'y avait pas de différence significative des saignements majeurs entre l'énoxaparine et l'HNF dans l'un des 4 sous-groupes. Il n'y avait aucune différence dans les deux le point final primaire (17,6% vs 16,2%, P = 0,39) ou une hémorragie majeure (1,3% vs 0,8%, P = 0,12) chez les patients qui étaient obèses recevant soit HNF ou l'enoxaparine par rapport aux patients qui n'étaient pas obèses. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère tend vers un taux plus élevé du point final primaire (25,9% vs 17%, P = 0,09) et expérimentés hémorragies majeures plus (6,6% vs 1,1%, P <.0001). CONCLUSIONS: L'énoxaparine réduit le taux du point final combiné de décès / IDM / UR dans les sous-groupes de patients qui étaient obèses, les patients qui n'étaient pas obèses et les patients sans insuffisance rénale. L'obésité n'a pas influer sur les résultats cliniques dans l'analyse combinée de l'essence et TIMI 11B. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ont un risque plus élevé d'événements cliniques et des hémorragies majeures et tout que les patients sans insuffisance rénale sévère, qu'ils sont traités avec l'héparine non fractionnée ou énoxaparine.
La dose énoxaparine chez les patients obèses et les patients atteints d'insuffisance rénale reste controversée.
OBJECTIF:
Pour comparer l'activité anti-facteur Xa (anti-Xa) chez les patients obèses et de dépréciation rénale pour les patients présentant une insuffisance pondérale saine et adéquate de la fonction rénale.
CONCEPTION:
Ouvert, prospective, non randomisée de première instance clinique.
CONTEXTE:
Un hôpital de la communauté importante d'enseignement.
PATIENTS:
Un total de 233 patients atteints de la prescription de l'énoxaparine. Méthodes: L'énoxaparine 1,5 mg / kg une fois par jour ou 1 mg / kg deux fois par jour, sauf ceux sous dialyse, qui a reçu 75% de la dose.
MESURES:
anti-Xa a été mesurée 4 h post-injection sur les 2 ou 3 jours.
RÉSULTATS:
moyenne (intervalle de confiance 95% (IC à 95%)) anti-Xa était égal à 1,14 UI / mL (01.07 à 01.21) et 1,14 UI / mL (01.08 à 01.20) chez les patients ayant reçu une (n = 92) et deux injections (n = 122) par jour, respectivement. Anti-Xa augmente avec l'indice de masse corporelle (IMC) (0,01 UI / ml pour chaque kg/m2, IC 95%: 0.002 au 0.017), mais l'augmentation est insuffisante pour atteindre suprathérapeutique anti-Xa. Anti-Xa diminue avec un jeu plus élevé de la créatinine (CrCl) (-0.003 UI / ml pour chaque ml / min; IC 95%: -0,006 à -0,001). Sur la posologie biquotidienne, cela est suffisant pour atteindre suprathérapeutique anti-Xa. Le odd ratio (OR) (IC à 95%) d'avoir un non thérapeutique anti-Xa est égal à 2,28 (1.25 à 4.16) lorsque l'énoxaparine est administrée deux fois par jour et à 3,03 (1.16 à 7.86) chez les patients graves d'insuffisance rénale ( CONCLUSIONS: Basé sur anti-Xa, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients obèses. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, des ajustements peuvent être nécessaires lorsque l'énoxaparine est administrée deux fois par jour.
