Prophylaxis against deep vein thrombosis in critically ill patients with severe renal insufficiency with the low-molecular-weight heparin dalteparin: an assessment of safety and pharmacodynamics: the DIRECT study.

CONTEXTE:

L'utilisation de faible poids moléculaire héparines est évitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale en raison de préoccupations au sujet d'un effet anticoagulant excessif et a augmenté le risque de saignement. Pour contester ce postulat, nous avons évalué si la thrombose veineuse profonde (TVP) avec la prophylaxie de la daltéparine sodique confère un effet anticoagulant excessive chez les patients gravement malades atteints d'insuffisance rénale sévère.

MÉTHODES:

Nous avons mené une étude multicentrique à un seul bras essai clinique de prophylaxie contre la TVP avec daltéparine sodique, 5000 UI une fois par jour chez les patients gravement malades avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min (pour convertir en millilitres par seconde, il faut multiplier par 0,0167). Bioaccumulation a été définie par un creux anti-Xa niveau supérieur à 0,40 UI / ml, mesurée deux fois par semaine. Les propriétés pharmacodynamiques de la daltéparine ont été évalués par série d'anti-Xa mesurée aux jours 3, 10, et 17.

RÉSULTATS:

Nous avons recruté 156 patients avec une clairance de la créatinine moyenne (SD) de 18,9 (6,5) mL / min, 18 ont été exclus parce qu'ils sont morts ou ont été libérés avant l'essai (n = 3) ou ont présenté une TVP répandue (n = 15). Sur 138 patients inclus, la médiane (intervalle interquartile [IQR]) la durée d'exposition daltéparine était de 7 (4-12) jours. En 120 patients ayant eu au moins 1 cuve anti-Xa niveau (427 mesures au total), aucun patient n'a eu de bioaccumulation (0%, intervalle de confiance 95% [IC]: 0% -3,0%); l'anti-médiane auge (IQR) niveau Xa était indétectable (<0,10 UI / mL [<0,10 à <0,10 UI / mL]). Basé sur des mesures en série de pointe d'anti-Xa étaient 0,29 à 0,34 niveaux UI / mL et le creux étaient inférieurs à 0,06 UI / mL. La thrombose veineuse profonde survenue chez 7 des 138 malades (5,1%, IC 95%, 2,5% -10,1%); les saignements majeurs chez 10 patients (7,2%, IC 95%, 4,0% -12,8%), le tout avec cuvette anti- Xa de 0,18 UI / mL ou moins.

CONCLUSION:

Dans patients gravement malades atteints d'insuffisance rénale sévère, prophylaxie contre la TVP avec daltéparine sodique, 5000 UI une fois par jour, n'est pas associée à un effet anticoagulant excessif dû à la bioaccumulation de drogue et est peu susceptible de contribuer à une hémorragie. Enregistrement de l'essai: clinicaltrials.gov Identifier: NCT00138099.