Enoxaparin followed by once-weekly idrabiotaparinux versus enoxaparin plus warfarin for patients with acute symptomatic pulmonary embolism: a randomised, double-blind, double-dummy, non-inferiority trial.

CONTEXTE:

Le traitement de l'embolie pulmonaire avec de l'héparine de faible poids moléculaire et des antagonistes de la vitamine K comme la warfarine, n'est pas idéal. Nous avons cherché à évaluer la non-infériorité de idrabiotaparinux, un inhibiteur réversible longlasting indirect du facteur X activé, à la warfarine chez les patients ayant une embolie pulmonaire aiguë symptomatique.
Méthodes: Dans notre, en double aveugle et double placebo, essai de non-infériorité randomisée, nous avons recruté des adultes avec l'embolie pulmonaire aiguë symptomatique objectivement documenté fréquentant les centres 291 dans 37 pays. Nous avons exclus les patients qui étaient enceintes, eu un saignement actif, une insuffisance rénale ou d'hypertension maligne, ou étaient à risque élevé de décès, saignement, ou de réactions indésirables aux médicaments étudiés. Nous avons réparti au hasard les patients à recevoir l'énoxaparine 1.0 mg / kg de 5-10 jours deux fois par jour, suivie par voie sous-cutanée idrabiotaparinux (dose initiale de 3,0 mg) ou de warfarine à dose ajustée (rapport international normalisé 2.0 -3 · 0) ; schémas duré 3 mois ou 6 mois dépendant de la présentation clinique. Bloquer randomisation a été réalisée avec un système informatisé interactif central, stratifiées par centre d'études et la durée de traitement prévue. Le critère principal d'efficacité était la thromboembolie veineuse récidivante à 99 jours après la randomisation. Nous avons estimé les odds ratios et IC à 95% avec un χ (2) analyse Mantel-Haenzsel (marge de non-infériorité 2.0) dans l'intention de traiter la population. Le résultat principal de sécurité était saignements cliniquement importants (majeur ou non majeur) chez tous les patients au jour 99. Cette étude est inscrit sur ClinicalTrials.gov, numéro NCT00345618.

RÉSULTATS:

entre le 1 août 2006 et le 31 janv. 2010, nous avons recruté 3202 patients âgés de 18 à 96 ans. 34 (2%) sur 1599 patients répartis au hasard pour recevoir l'énoxaparine idrabiotaparinux et 43 (3%) sur 1603 patients répartis au hasard pour recevoir l'énoxaparine-warfarine a thromboembolie veineuse récidivante (odds ratio 0,79, IC 0,50 -1 95% · 25; p (non-infériorité) = 0,0001). 72 (5%) sur 1599 patients dans le groupe énoxaparine idrabiotaparinux et 106 (7%) sur 1603 patients dans le groupe énoxaparine-warfarine eu des saignements cliniquement pertinente (0.67, 0.49 -0 · 91; p (supériorité) = 0,0098). On remarqué des différences similaires au niveau des résultats dans les patients traités 6 mois.
Interprétation: Idrabiotaparinux pourrait offrir une alternative intéressante à la warfarine pour le traitement à long terme de l'embolie pulmonaire, et semble être associé à des saignements réduite.

FINANCEMENT:

Sanofi-Aventis (Paris, France).