Albuterol est un traitement efficace pour l'hyperkaliémie par induction bêta-adrénergiques de potassium (K +) absorption. Levalbuterol, le R-énantiomère de l'albutérol racémique, est utilisé pour le traitement de l'asthme et de 0,63 mg de levalbuterol a la même efficacité thérapeutique que 2,5 mg de salbutamol mais avec un profil réduit d'effets indésirables. Nous avons supposé que levalbuterol peut réduire le sérum K + niveaux similaire à albutérol lorsqu'il est utilisé en doses équivalentes. Dans une étude randomisée, en double aveugle, étude prospective contrôlée par placebo, nous avons comparé les effets K +-abaissement de solution saline nébulisation et doses équipotentes bronchodilatateur de salbutamol (10 mg) et levalbuterol (2,5 mg) chez des volontaires adultes en bonne santé. Neuf sujets ont chacun des trois groupes d'étude. Serum K + a été mesurée au départ, à 30 min (immédiatement après le traitement), à 60 min, et à 90 min. Tous les effets indésirables ont été enregistrés. Les trois groupes avaient les mêmes valeurs de base K +. Immédiatement après la nébulisation, seulement levalbuterol montré une diminution significative du taux de potassium (p = 0,024). À 30 et 60 min après le traitement, les deux groupes albutérol et levalbuterol était significativement plus faible K + des valeurs par rapport au placebo. Aucune différence significative n'a eu lieu entre le salbutamol et les groupes levalbuterol. Levalbuterol causé moins rapporté des effets indésirables, comparativement à albutérol.
CONTEXTE: Il a été suggéré que le R-salbutamol produit une bronchodilatation qui est comparable à celle de racémique albutérol (RS-albutérol) sur une relation dose-04h01 pour les doses de base mais les effets secondaires systémiques sur une base 2:1, ce qui implique meilleur ratio thérapeutique pour R-salbutamol. OBJECTIF: Nous avons cherché à comparer avec soin les effets bronchodilatateurs et systémique de la R et RS-albutérol en utilisant une conception de l'étude de croisement. Méthodes: Vingt patients asthmatiques (15,1% -28,7% du VEMS (1) la réversibilité) ont reçu R-salbutamol (6,25 à 1600 microg), S-albutérol (6,25 à 1600 microg), RS-albutérol (12,5 à 3200 microg), ou placebo dans un véhicule multisegment, en double aveugle, contrôlée contre placebo de la mode. Les doses cumulées ont été donnés avec un dosimètre Mefar, et FEV (1), la fréquence cardiaque, et le plasma K (+) ont été mesurés 20 minutes après chaque dose. RÉSULTATS: Les activités de R et RS-albutérol produit liée à la dose amélioration du VEMS (1) et, à des doses plus élevées, augmentation du rythme cardiaque et une diminution de plasma K (+) les niveaux. Ni placebo, ni S-albutérol eu aucun effet significatif. Les estimations individuelles du rapport d'activité pour R-albuterol/RS-albuterol ont été calculés et résumés dans toutes les matières. Le ratio de la puissance moyenne géométrique pour les effets sur FEV (1) était de 1,9 (IC à 95%, 1.3 à 2.8), sur les RH de 1,9 (IC à 95%, 1.3 à 2.9), et sur K (+) au niveau de 1,7 (95% CI, 1,3-2,1). CONCLUSION: Tous les effets pharmacologiques de la RS-albutérol résider avec le R-énantiomère, et S-albutérol est cliniquement inactive. Les rapports de puissance R-albuterol/RS-albuterol concernant les effets locaux (VEMS (1)) et systémique (fréquence cardiaque et K (+)) sont similaires, ce qui suggère un ratio comparable thérapeutique pour R-salbutamol et RS-albutérol chez des sujets asthmatiques.
Objectifs de cette étude étaient de comparer la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et la sécurité des simples doses cumulatives de active (R)-salbutamol donné soit par énantiomère unique ou un mélange racémique par inhalation à des sujets avec asthme léger à modéré. Il s'agissait d'un double-aveugle, croisée, cumulative dose, randomisée, où tous les sujets ont reçu soit quatre doses de 1,25 mg de (R)-salbutamol ou 2,5 mg de racémique (RS-) salbutamol par nébulisation. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentales et le modèle ajusté. Changements du VEMS (1), le potassium, le glucose plasmatique du plasma, la fréquence cardiaque et l'intervalle QTc ont été mesurés. Les données de potassium et de glucose ont été ajustés à des modèles d'intervention indirects pharmacodynamiques. La fréquence cardiaque et les données QTc ont été évaluées à l'aide des descripteurs de données. Aucune différence significative dans la pharmacocinétique de (R)-salbutamol, donnés à titre soit (R) - ou (RS)-ont été trouvés avec le salbutamol valeurs de l'ASC de 11,90 + / - 4,37 et 11. 47 + / - 2,88 ng.h / ml. Le t (max) d'environ 2 h reflète dosage de série plutôt que l'absorption retardée. Le t (1/2) en moyenne à environ 3,5 h. Le (S)-salbutamol a montré l'ASC de 48,46 + / - 12.11 ng.h / ml avec au (1/2) d'environ 5 h. Les changements du VEMS (1) a atteint un plateau après une augmentation initiale et ne pas retourner à des valeurs pré-drogue pendant 10 h. Tous les paramètres pharmacodynamiques ont été similaires, qu'il s'agisse (R) - ou (RS)-le salbutamol a été donnée. L'exposition à la (R)-salbutamol était identique après l'inhalation de (R) et (RS)-salbutamol par les sujets atteints d'asthme. Plusieurs réponses pharmacologiques dont VEMS (1) étaient également similaires et il n'y avait aucun problème de sécurité uniques avec soit le traitement.
CONTEXTE: salbutamol racémique reste l'un des bronchodilatateurs les plus couramment utilisés dans le traitement de l'obstruction réversible des voies respiratoires. Les données provenant des études animales et humaines suggèrent que l'isomère S, tout en contribuant aucune activité bronchodilatateur, peut induire une augmentation de l'hyperréactivité bronchique et peut expliquer les effets néfastes de salbutamol racémique régulières sur le contrôle des maladies asthmatiques. Le but de cette étude était d'évaluer les effets dose-réponse de salbutamol (+/-) racémique et ses activités de R (-) et S (+) isomères en termes de pharmacocinétique et la pharmacodynamie à extrapulmonaire beta 2 adrénergiques lorsqu'ils sont administrés par voie inhalée à des volontaires sains. Méthodes: Douze volontaires sains d'âge moyen 20,6 années ont été étudiés dans un placebo en double aveugle, contrôlée, comparant des doses plan croisé doublement cumulé de R-salbutamol nébulisé (R) et S-salbutamol (S) isomères (200 micrograms/400 micrograms/800 micrograms/1600 micrograms/3200 microgrammes) et le salbutamol racémique (RS) (400 micrograms/800 micrograms/1600 micrograms/3200 micrograms/6400 microgrammes). Les doses ont été administrées à intervalles de 20 minutes (t0/t20/t40/t60/t80) et des mesures ont été faites de la bêta 2 réponses extrapulmonaire comme une augmentation dans le tremblement des doigts et de la fréquence cardiaque et la chute de la kaliémie au départ et chaque niveau de dose (t0 / t20/t40/t60/t80/t100). Les concentrations plasmatiques de salbutamol ont été mesurées à 15 minutes après chaque dose avec un nouvel échantillon à 30 minutes après la dernière dose (T110). RÉSULTATS: Pharmacodynamie montré liée à la dose bêta 2 réponses pour le R-salbutamol et RS-salbutamol mais pas pour l'isomère S, et un plateau en réponse n'a pas été atteint au sein de la gamme de doses administrées. Aucune différence dans les réponses ont été trouvées entre la R-salbutamol et RS-salbutamol lorsque comparés sur une base microgrammes 1:2. Les effets de l'isomère S étaient identiques à ceux d'un placebo. Pour tous les bêta 2 réponses y avait des différences entre la R-salbutamol et S-salbutamol (pour t100 réponse que le changement par rapport au placebo), des tremblements (unités de log): R 0,74 vs 0,03 S (95% CI 0,39 à 1,03); baisse de potassium ( mmol / 1): 0,35 vs R S -0,02 (IC 95% 0,03 à 0,71). Pharmacocinétique ont montré des niveaux toujours plus élevés pour les S-salbutamol que le R-salbutamol à 15 minutes après chaque dose, avec R-salbutamol déjà défrichées et S-salbutamol atteint un pic à 30 minutes après la dernière dose (au T110). Il y avait des concentrations plasmatiques plus élevées de l'administration suivants R-salbutamol et S-salbutamol des isomères respectifs seul par rapport à leurs niveaux après l'administration du racémate, suggérant une influence de chaque isomère relative à l'apurement de l'isomère face lorsqu'il est administré sous forme de racémate. CONCLUSIONS: L'isomère S de salbutamol n'a pas d'activité décelable au bêta 2-adrénergiques extrapulmonaire tout en présentant des taux plasmatiques plus élevés que l'isomère R, conformément à un plus grand dégagement de R-salbutamol que le S-salbutamol. L'inhalation de salbutamol et R-RS-salbutamol beta liée à la dose a produit 2 réponses qui ont été l'équivalent en comparaison sur une base microgrammes 1:2, malgré des niveaux plasmatiques plus élevées de R-salbutamol après l'administration de l'isomère R qu'après l'administration du racémate. En outre dose allant des études sont nécessaires à l'état stationnaire pour évaluer la pharmacocinétique de la R-et S-salbutamol et leurs effets relatifs sur l'hyperréactivité bronchique lorsqu'il est administré sur une base régulière à des sujets asthmatiques.
Albuterol est un traitement efficace pour l'hyperkaliémie par induction bêta-adrénergiques de potassium (K +) absorption. Levalbuterol, le R-énantiomère de l'albutérol racémique, est utilisé pour le traitement de l'asthme et de 0,63 mg de levalbuterol a la même efficacité thérapeutique que 2,5 mg de salbutamol mais avec un profil réduit d'effets indésirables. Nous avons supposé que levalbuterol peut réduire le sérum K + niveaux similaire à albutérol lorsqu'il est utilisé en doses équivalentes. Dans une étude randomisée, en double aveugle, étude prospective contrôlée par placebo, nous avons comparé les effets K +-abaissement de solution saline nébulisation et doses équipotentes bronchodilatateur de salbutamol (10 mg) et levalbuterol (2,5 mg) chez des volontaires adultes en bonne santé. Neuf sujets ont chacun des trois groupes d'étude. Serum K + a été mesurée au départ, à 30 min (immédiatement après le traitement), à 60 min, et à 90 min. Tous les effets indésirables ont été enregistrés. Les trois groupes avaient les mêmes valeurs de base K +. Immédiatement après la nébulisation, seulement levalbuterol montré une diminution significative du taux de potassium (p = 0,024). À 30 et 60 min après le traitement, les deux groupes albutérol et levalbuterol était significativement plus faible K + des valeurs par rapport au placebo. Aucune différence significative n'a eu lieu entre le salbutamol et les groupes levalbuterol. Levalbuterol causé moins rapporté des effets indésirables, comparativement à albutérol.
