BACKGROUND: Conventional anticoagulant treatment for acute deep vein thrombosis (DVT) effectively prevents thrombus extension and recurrence, but does not dissolve the clot, and many patients develop post-thrombotic syndrome (PTS). We aimed to examine whether additional treatment with catheter-directed thrombolysis (CDT) using alteplase reduced development of PTS.
METHODS: Participants in this open-label, randomised controlled trial were recruited from 20 hospitals in the Norwegian southeastern health region. Patients aged 18-75 years with a first-time iliofemoral DVT were included within 21 days from symptom onset. Patients were randomly assigned (1:1) by picking lowest number of sealed envelopes to conventional treatment alone or additional CDT. Randomisation was stratified for involvement of the pelvic veins with blocks of six. We assessed two co-primary outcomes: frequency of PTS as assessed by Villalta score at 24 months, and iliofemoral patency after 6 months. Analyses were by intention to treat. This trial is registered at ClinicalTrials.gov, NCT00251771.
FINDINGS: 209 patients were randomly assigned to treatment groups (108 control, 101 CDT). At completion of 24 months' follow-up, data for clinical status were available for 189 patients (90%; 99 control, 90 CDT). At 24 months, 37 (41·1%, 95% CI 31·5-51·4) patients allocated additional CDT presented with PTS compared with 55 (55·6%, 95% CI 45·7-65·0) in the control group (p=0·047). The difference in PTS corresponds to an absolute risk reduction of 14·4% (95% CI 0·2-27·9), and the number needed to treat was 7 (95% CI 4-502). Iliofemoral patency after 6 months was reported in 58 patients (65·9%, 95% CI 55·5-75·0) on CDT versus 45 (47·4%, 37·6-57·3) on control (p=0·012). 20 bleeding complications related to CDT included three major and five clinically relevant bleeds.
INTERPRETATION: Additional CDT should be considered in patients with a high proximal DVT and low risk of bleeding.
FUNDING: South-Eastern Norway Regional Health Authority; Research Council of Norway; University of Oslo; Oslo University Hospital.
CONTEXTE: Environ une personne sur quatre patients atteints de thrombose veineuse profonde (TVP) aiguës donnés anticoagulation et la thérapie de compression développer un syndrome post-thrombotique (PTS). Élimination accélérée des thrombus par des agents thrombolytiques peut augmenter la perméabilité et de prévenir PTS.
OBJECTIFS: Évaluer l'efficacité à court terme de plus d'une thrombolyse par cathéter dirigé (CDT) par rapport à un traitement standard seul.
Patients et méthodes: Open, multicentrique, randomisée et contrôlée. Les patients (18-75 ans) souffrant de TVP et symptômes iliofemoral <21 jours ont été randomisés pour recevoir un traitement CDT ou standard supplémentaire seul. Après 6 mois, la perméabilité ilio-fémorale a été étudiée en utilisant des ultrasons duplex et air-pléthysmographie évalué par un chercheur impartial à un traitement antérieur.
RÉSULTATS: Cent trois patients (64 hommes, âge moyen 52 années) ont été alloués supplémentaire CDT (n = 50) ou seul du traitement standard (n = 53). Après CDT, grade III (complet) lyse a été réalisé en 24 et grade II (50% -90%) lyse chez 20 patients. Un patient a subi une hémorragie majeure et deux ont eu des saignements cliniquement pertinents liés à la procédure HAC. Après 6 mois, la perméabilité ilio-fémorale a été trouvé dans 32 (64,0%) dans le groupe CDT contre 19 (35,8%) des contrôles, ce qui correspond à une réduction du risque absolu (RR) de 28,2% (IC 95%: 9,7% -46,7%; P = 0,004). L'obstruction veineuse a été trouvé dans 10 (20,0%) dans le groupe CDT contre 26 (49,1%) des contrôles; absolue RR 29,1% (IC 95%: 20,0% -38,0%, P = 0,004). Insuffisance veineuse fémorale ne différait pas entre les deux groupes.
CONCLUSIONS: Après 6 mois, CDT supplémentaire augmente la perméabilité iliofemoral de 36% à 64%. Le cours à long terme de suivi de cette étude documentera si la perméabilité est liée à l'amélioration des résultats fonctionnels.
CONTEXTE: Le traitement conventionnel de la thrombose veineuse profonde (TVP) est anticoagulation et la thérapie de compression, tel que recommandé dans les directives internationales. Anticoagulation prévient la thrombose veineuse récidivante, l'embolie pulmonaire et la mort. thérapie de compression réduit le risque de séquelles à long terme, c'est le syndrome post-thrombotique (PTS). Évaluation de la thrombolyse systémique a montré thrombolyse efficace et une réduction probable de la PTS, mais au prix d'un risque accru de complications hémorragiques. Thrombolyse par cathéter dirigé (CDT) a été introduit pour l'enlèvement rapide des thrombus et la récupération des valves veineuses avec effet thrombolytique moins systémique, et est offert à des patients sélectionnés avec TVP ilio-fémorale pour prévenir le développement de PTS. Les séries de cas ont montré technique et thrombolytique succès, mais aucune étude randomisée ont évalué les effets cliniques à long terme du veineuse CDT. L'objectif de l'étude est CaVenT à étudier le rôle des CDT appoint en évaluant son efficacité clinique et la sécurité par rapport à un traitement conventionnel seul chez les patients ayant une TVP aiguë ilio-fémorale.
Méthodes: L'étude CaVenT est une étude randomisée en ouvert, contrôlée, clinique. Nous prévoyons d'inclure 200 patients qui recevront soit CDT, en complément d'un traitement conventionnel, ou un traitement conventionnel seul. Les principales mesures de résultats sont perméabilité à 6 mois et la prévalence du PTS à 2 ans.
Conclusion: la mise en œuvre de l'étude CaVenT sera une contribution à la médecine fondée sur des preuves dans le traitement de la TVP proximale aiguë de la jambe. Toute documentation de l'amélioration des résultats fonctionnels aura un impact significatif sur la pratique clinique pour ce groupe de patients et peut conduire à une modification des directives internationales existantes.
Deep vein thrombosis (DVT) is a severe disease, and conventional treatment with low molecular weight heparin (LMWH) and warfarin is associated with some degree of long-term sequelae, i.e. post-thrombotic syndrome (PTS). Catheter-directed thrombolytic (CDT) therapy has been introduced worldwide the last two decades. Reports have suggested a beneficial effect of this costly treatment, but there are no randomized clinical trials documenting its short- and long-term efficacy and safety. This multi-center study will randomize patients with acute iliofemoral vein thrombosis to either conventional treatment or CDT in addition to conventional treatment. Main outcome parameters are patency rates at 6 months and prevalence of PTS at 24 months. The main short-term hypothesis is that CDT of first-time acute DVT will increase patency of the affected segments after 6 months from \<50% to \>80%. The main long-term hypothesis is that CDT will improve long-term functional outcome, i.e. risk of PTS after 2 years from \>25% to \<10%.
BACKGROUND: Thrombolytic therapy is still not used widely for treatment of deep vein thrombosis despite its known efficacy. This reluctance to use it stems from worries about its hemorrhagic complications.
METHODS: In a 4-year period 97 patients with deep vein thrombosis diagnosed by duplex study were enrolled into the study. Fifty patients received streptokinase as a bolus of 250,000 units followed by 100,000 units/hr with a maximum of 4,000,000 units and 47 patients received anticoagulation with heparin.
RESULTS: Minor hemorrhagic complications occurred in 2 patients (4%) in the thrombolytic therapy group. An improvement in the control duplex study was observed in 56% of the patients in the thrombolytic therapy group compared to 5% in the heparin group (p=0.000). The patients treated within 4 days of onset of symptoms had significantly higher success rates compared to those treated later (p=0.000). Higher success rates were obtained for those with either femoral vein or more distal venous thrombosis compared to those with iliac vein and vena cava thrombosis (p=0.007). These results show that systemic low dose streptokinase achieves significantly higher recanalization rates compared to heparin alone.
CONCLUSIONS: Hemorrhagic complications at these dose levels are within acceptable ranges. Low dose streptokinase regimen could be beneficial in patients who present within 4 days of femoral or more distal venous thrombosis.
OBJECTIF: la thrombolyse cathéter dirigé a été préconisée pour une dissolution complète et rapide de ilio-fémoral thrombose veineuse profonde (TVP). Le but de notre étude est de comparer, dans un essai randomisé, thrombolyse locale et l'anticoagulation avec anticoagulation seule chez les patients ayant une TVP ilio-fémoral. Méthodes: une série consécutive de 35 patients éligibles ont été randomisés pour recevoir soit un cathéter dirigé thrombolyse suivie d'anticoagulant ou d'anticoagulation seule. lyse Clot et profond reflux veineux ont été évalués par échographie duplex et pléthysmographie après 6 mois. RÉSULTATS: Des données complètes étaient disponibles chez les patients randomisés 18 et 17 à la thrombolyse et l'anticoagulation, respectivement. A 6 mois, le taux de perméabilité a été meilleure dans les cas traités par thrombolyse [13/18 (72%) vs 17/02 (12%), p <0,001]. reflux veineux était plus élevée chez les patients traités par anticoagulant [7 patients (41%) vs 2 (11%), p = 0,04]. CONCLUSION: chez les patients traités à court terme avec la thrombolyse cathéter dirigé obtenu de meilleurs perméabilité et de compétence que ceux traités par anticoagulant standard.
OBJECTIFS: Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité à court et à long terme des différents schémas de traitement thrombolytique chez les patients avec la jambe ou du bassin de thrombose veineuse profonde (TVP). HISTORIQUE: Il est difficile de savoir si la thrombolyse loco-régionale ou systémique est supérieure dans le traitement de la TVP aiguë jambe ou même si la lyse est plus efficace que l'anticoagulothérapie dans la prévention du syndrome post-thrombotique. Méthodes: Un total de 250 patients en moyenne de 40 ans avec une TVP aiguë ont été randomisés en cinq groupes pour recevoir héparinisation complète (1.000 UI / h) et le traitement de compression, avec quatre groupes ont également administré locorégionale activateur tissulaire du plasminogène (20 mg / jour) ou urokinase (100.000 UI / jour) ou systémique streptokinase (3.000.000 UI par jour) ou urokinase (5.000.000 UI par jour). Tous les groupes ont ensuite reçu un traitement anticoagulant et de compression pour un an. critères d'efficacité primaire inclus le changement après un an du nombre de segments veine fermée et la survenue du syndrome post-thrombotique. RÉSULTATS: systémique traitement thrombolytique considérablement réduit le nombre de segments de veine fermée après 12 mois chez les patients ayant une TVP aiguë par rapport au traitement conventionnel (p <0,05). syndrome post-thrombotique également eu lieu avec moins de fréquence chez les patients traités par voie systémique par rapport aux témoins (p <0,001). thrombolyse à haute dose a conduit à de meilleurs taux de recanalisation complète après sept jours (p <0,01) que la lyse locorégionale. Cependant, 12 patients recevant un fibrinolytique (9 systémique, 3 locaux) ont subi des complications hémorragiques majeures, 9 patients sur le traitement systémique développé une embolie pulmonaire. CONCLUSIONS: systémique traitement thrombolytique pour thrombose veineuse profonde aiguë a réalisé un meilleur résultat de manière significative à court et à long terme clinique que l'héparine conventionnelle traitement anticoagulant / mais au détriment d'une augmentation importante des saignements majeurs et d'embolie pulmonaire. Compte tenu des risques inhérents à ces complications graves, la thrombolyse systémique, bien qu'efficaces, doivent être utilisées de manière sélective dans les membres en danger situations thrombotiques.
Conventional anticoagulant treatment for acute deep vein thrombosis (DVT) effectively prevents thrombus extension and recurrence, but does not dissolve the clot, and many patients develop post-thrombotic syndrome (PTS). We aimed to examine whether additional treatment with catheter-directed thrombolysis (CDT) using alteplase reduced development of PTS.
METHODS:
Participants in this open-label, randomised controlled trial were recruited from 20 hospitals in the Norwegian southeastern health region. Patients aged 18-75 years with a first-time iliofemoral DVT were included within 21 days from symptom onset. Patients were randomly assigned (1:1) by picking lowest number of sealed envelopes to conventional treatment alone or additional CDT. Randomisation was stratified for involvement of the pelvic veins with blocks of six. We assessed two co-primary outcomes: frequency of PTS as assessed by Villalta score at 24 months, and iliofemoral patency after 6 months. Analyses were by intention to treat. This trial is registered at ClinicalTrials.gov, NCT00251771.
FINDINGS:
209 patients were randomly assigned to treatment groups (108 control, 101 CDT). At completion of 24 months' follow-up, data for clinical status were available for 189 patients (90%; 99 control, 90 CDT). At 24 months, 37 (41·1%, 95% CI 31·5-51·4) patients allocated additional CDT presented with PTS compared with 55 (55·6%, 95% CI 45·7-65·0) in the control group (p=0·047). The difference in PTS corresponds to an absolute risk reduction of 14·4% (95% CI 0·2-27·9), and the number needed to treat was 7 (95% CI 4-502). Iliofemoral patency after 6 months was reported in 58 patients (65·9%, 95% CI 55·5-75·0) on CDT versus 45 (47·4%, 37·6-57·3) on control (p=0·012). 20 bleeding complications related to CDT included three major and five clinically relevant bleeds.
INTERPRETATION:
Additional CDT should be considered in patients with a high proximal DVT and low risk of bleeding.
FUNDING:
South-Eastern Norway Regional Health Authority; Research Council of Norway; University of Oslo; Oslo University Hospital.