Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation.

CONTEXTE:

Edoxaban est un inhibiteur du facteur Xa oral direct avec des effets antithrombotiques éprouvées. L'efficacité à long terme et la sécurité des edoxaban par rapport à la warfarine chez les patients atteints de fibrillation auriculaire ne sont pas connus.

MÉTHODES:

Nous avons mené une, randomisée en double aveugle et double placebo essai comparant deux schémas fois par jour de edoxaban avec la warfarine dans 21 105 patients atteints de risque modéré à élevé de fibrillation auriculaire (suivi médian de 2,8 ans). Le point final d'efficacité primaire était un AVC ou d'embolie systémique. Chaque traitement a été testé pour edoxaban non-infériorité à la warfarine au cours de la période de traitement. Le point final principal de sécurité était saignements majeurs.
Résultats: Le taux annualisé du point final primaire pendant le traitement était de 1,50% avec la warfarine (temps médian de l'intervalle thérapeutique, 68,4%), par rapport à 1,18% avec la dose élevée edoxaban (hazard ratio, 0,79; 97,5% intervalle de confiance [ IC], 0,63 à 0,99, P <0,001 pour la non infériorité) et 1,61% avec edoxaban à faible dose (hazard ratio, 1,07; IC à 97,5%, de 0,87 à 1,31, P = 0,005 pour la non infériorité). Dans l'analyse en intention de traiter, il y avait une tendance en faveur edoxaban haute dose par rapport à la warfarine (hazard ratio, 0,87; IC à 97,5%, de 0,73 à 1,04, p = 0,08) et une évolution défavorable avec edoxaban faible dose par rapport à la warfarine ( hazard ratio, 1,13; IC à 97,5%, de 0,96 à 1,34, p = 0,10). Le taux annualisé de saignements majeurs était de 3,43% avec la warfarine par rapport à 2,75% avec edoxaban haute dose (hazard ratio 0,80, IC 95%, 0,71 à 0,91, p <0,001) et de 1,61% avec edoxaban à faible dose (hazard ratio 0,47 IC à 95%, de 0,41 à 0,55, P <0,001). Les taux annualisés correspondant de décès de causes cardiovasculaires étaient 3.17% contre 2.74% (hazard ratio, 0,86; IC 95%, 0,77 à ,97, P = 0,01), et 2,71% (hazard ratio 0,85, IC 95%, 0,76 au 0,96 P = 0,008), et les taux correspondants du point de fin secondaire clé (un composite de la course, l'embolie systémique, ou décès d'origine cardiovasculaire) s'est établi à 4,43% contre 3,85% (hazard ratio 0,87, IC 95%, 0,78 à 0,96 P = 0,005), et 4,23% (hazard ratio 0,95, IC 95%, 0,86 à 1,05, p = 0,32).

CONCLUSIONS:

Les deux régimes une fois par jour de edoxaban étaient non inférieur à la warfarine par rapport à la prévention de l'AVC ou d'embolie systémique et ont été associés à des taux significativement plus faibles de saignement et décès d'origine cardiovasculaire. (Financé par Daiichi Sankyo Pharma développement; ENGAGE AF-TIMI 48 nombre ClinicalTrials.gov, NCT00781391.).