BACKGROUND: The efficacy and safety of direct oral anticoagulants (DOACs) and vitamin K antagonists (VKAs) during extended anticoagulation for a VTE remains largely unknown, especially in terms of potential survival benefit. The goal of this study was to assess the effects of VKAs and DOACs on overall mortality and VTE-related mortality, as well as VTE recurrence and safety.
METHODS: PubMed, EMBASE, and the Cochrane Library were searched from January 1990 through September 2018 for randomized controlled trials evaluating the effect of extended anticoagulants as secondary prevention for VTE compared with placebo. The primary outcome was the specific effects of standard-intensity VKAs and DOACs on overall mortality.
RESULTS: Sixteen studies (12,458 patients) were included. DOACs were associated with a reduction in overall (risk ratio [RR], 0.48; 95% CI, 0.27-0.86; P = .01) and VTE-related (RR, 0.36; 95% CI, 0.15-0.89; P = .03) mortality, whereas VKAs were not (P > .50). Although VKAs and DOACs similarly prevented recurrent VTE, only VKAs were associated with an increased risk of major bleeding (RR, 2.67; 95% CI, 1.28-5.60; P < .01), resulting in an improved net clinical benefit for DOACs (RR, 0.25 [95% CI, 0.16-0.39; P < .01] vs 0.46 [95% CI, 0.30-0.72; P < .01]; Pinteraction = .05).
CONCLUSIONS: DOACs for extended anticoagulation were associated with a significant reduction in overall mortality compared with observation alone.
TRIAL REGISTRY: PROSPERO; No.: CRD42018088739; URL: https://www.crd.york.ac.uk/prospero/.
CONTEXTE: Les études in vitro et des rapports anecdotiques cliniques ont suggéré que cliniquement hypercoagulabilité rebond significatif peut se produire après l'arrêt des anticoagulants oraux (CPO), tels que les antagonistes de la vitamine K et ximélagatran, de thrombo-embolie veineuse (TEV). OBJECTIF: Évaluer la mesure dans laquelle rebond hypercoagulabilité liés récidives TEV se produire dans les 2 mois suivant l'arrêt de la CPO. SOURCES DE DONNÉES: publication, des essais contrôlés randomisés (ECR) de traitement de la TEV CAO. SÉLECTION DES ÉTUDES: ECR pour différentes durées de traitement de la TEV CAO qui comprennent récidive TEV (ou extension) des données pendant plus de 2 mois après l'arrêt des anticoagulants. EXTRACTION DE DONNÉES: le taux de récidives TEV (1), tout en tenant CPO, (2) dans les 2 mois suivant l'arrêt CPO, et (3) de> 2 mois jusqu'à la fin de l'étude ont été extraites ainsi que des épisodes de saignement majeur, tout le CPO. Le taux de récidives TEV peut-être attribuable au rebond hypercoagulabilité a été estimée en soustrayant le taux de récidive TEV après la période de rebond de 2 mois à partir du taux au cours de la période de rebond. SYNTHÈSE DES DONNÉES: Dans 20 essais (n = 5822), les récidives TEV étaient 2,62 fois plus fréquente dans les 2 mois suivant l'arrêt du CPO que la suite (1,57% des récidives TEV par mois tombant à 0,56% par mois, odds ratio = 2,62, 95% intervalle de confiance: de 2,19 à 3,14), correspondant à 2,02% des patients atteints de rebond hypercoagulabilité liés récidives TEV (1,57% par mois - 0,56% par mois x 2 mois = 2,02%). Au cours des 11 essais avec des données évaluables du court et les bras CAO de plus longue durée, le total des effets indésirables (récidives TEV plus saignement majeur) sur la durée entière du procès n'étaient pas significativement différents. CONCLUSIONS: Les comptes hypercoagulabilité rebond d'environ 2% des patients ayant TEV récurrente dans les 2 premiers mois après l'arrêt du CPO. ECR évaluant l'efficacité de la CPO devrait inclure des données pendant au moins 2 mois après le traitement CAO. L'augmentation de la durée du traitement OAC ne réduit pas les événements indésirables d'ensemble.
The efficacy and safety of direct oral anticoagulants (DOACs) and vitamin K antagonists (VKAs) during extended anticoagulation for a VTE remains largely unknown, especially in terms of potential survival benefit. The goal of this study was to assess the effects of VKAs and DOACs on overall mortality and VTE-related mortality, as well as VTE recurrence and safety.
METHODS:
PubMed, EMBASE, and the Cochrane Library were searched from January 1990 through September 2018 for randomized controlled trials evaluating the effect of extended anticoagulants as secondary prevention for VTE compared with placebo. The primary outcome was the specific effects of standard-intensity VKAs and DOACs on overall mortality.
RESULTS:
Sixteen studies (12,458 patients) were included. DOACs were associated with a reduction in overall (risk ratio [RR], 0.48; 95% CI, 0.27-0.86; P = .01) and VTE-related (RR, 0.36; 95% CI, 0.15-0.89; P = .03) mortality, whereas VKAs were not (P > .50). Although VKAs and DOACs similarly prevented recurrent VTE, only VKAs were associated with an increased risk of major bleeding (RR, 2.67; 95% CI, 1.28-5.60; P < .01), resulting in an improved net clinical benefit for DOACs (RR, 0.25 [95% CI, 0.16-0.39; P < .01] vs 0.46 [95% CI, 0.30-0.72; P < .01]; Pinteraction = .05).
CONCLUSIONS:
DOACs for extended anticoagulation were associated with a significant reduction in overall mortality compared with observation alone.
