Evaluation of the novel factor Xa inhibitor edoxaban compared with warfarin in patients with atrial fibrillation: design and rationale for the Effective aNticoaGulation with factor xA next GEneration in Atrial Fibrillation-Thrombolysis In Myocardial Infarction study 48 (ENGAGE AF-TIMI 48).

CONTEXTE:

antivitamines K ont été les antithrombotique oral standard utilisé depuis plus d'un demi-siècle pour la prévention et le traitement de la maladie thromboembolique. Leurs limitations comprennent la nourriture multiple et les interactions médicamenteuses et la nécessité d'ajustements de suivi et dose fréquents. Edoxaban est un inhibiteur sélectif du facteur Xa et direct qui peut fournir une anticoagulation efficace, sûr et plus pratique.
Conception de l'étude: ENGAGE AF-TIMI 48 est une phase 3, randomisée, en double aveugle et double placebo, multinational, la conception de non-infériorité mégaprocès comparant 2 stratégies d'exposition de edoxaban à la warfarine. Environ 20.500 sujets seront randomisés pour edoxaban une exposition élevée (60 mg par jour, ajusté pour la clairance du médicament), edoxaban faible exposition (30 mg par jour, ajusté pour la clairance du médicament), ou de la warfarine titré à un rapport international normalisé de 2,0 à 3,0. Les stratégies edoxaban prévoient des réductions de dose dynamiques chez les sujets ayant une exposition prévue accrue de drogues. Traitement en aveugle est maintenue grâce à l'utilisation de faux rapports internationaux normalisés chez les patients recevant edoxaban. Les critères d'admissibilité comprennent la documentation électrique de la fibrillation auriculaire ≤ 12 mois et un CHADS (2) score ≥ 2. La randomisation est stratifiée par CHADS (2) l'exposition au médicament score et attendu. L'objectif principal est de déterminer si edoxaban est non inférieur à la warfarine pour la prévention de l'AVC et de l'embolie systémique. Le point final primaire de sécurité est modifié Société internationale de thrombose et d'hémostase saignements majeurs. Le recrutement a commencé en Novembre 2008. La attendue suivi médian est de 24 mois.

CONCLUSIONS:

ENGAGE AF-TIMI 48 est une comparaison de phase 3 du facteur Xa oral novateur inhibiteur edoxaban à la warfarine pour la prévention de la maladie thromboembolique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire.