Background: Patients with venous thromboembolism and cancer have a substantial risk of recurrent venous thromboembolism and bleeding during anticoagulant therapy. Although monotherapy with low-molecular-weight heparin is recommended in these patients, in clinical practice many patients with venous thromboembolism and cancer do not receive this treatment. We aimed to assess the efficacy and safety of a single-drug regimen with oral rivaroxaban compared with enoxaparin followed by vitamin K antagonists, in the subgroup of patients with cancer enrolled in the EINSTEIN-DVT and EINSTEIN-PE randomised controlled trials. Methods: We did a subgroup analysis of patients with active cancer (either at baseline or diagnosed during the study), a history of cancer, or no cancer who were enrolled in the EINSTEIN-DVT and EINSTEIN-PE trials. Eligible patients with deep-vein thrombosis (EINSTEIN-DVT) or pulmonary embolism (EINSTEIN-PE) were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive rivaroxaban (15 mg twice daily for 21 days, followed by 20 mg once daily) or standard therapy (enoxaparin 1·0 mg/kg twice daily and warfarin or acenocoumarol; international normalised ratio 2·0-3·0). Randomisation with a computerised voice-response system was stratified according to country and intended treatment duration (3, 6, or 12 months). The prespecified primary efficacy and safety outcomes of both the trials and this subanalysis were symptomatic recurrent venous thromboembolism and clinically relevant bleeding, respectively. We did efficacy and mortality analyses in the intention-to-treat population, and bleeding analyses for time spent receiving treatment plus 2 days in the safety population (all patients who received at least one dose of study drug). The EINSTEIN-DVT and EINSTEIN-PE studies are registered at ClinicalTrials.gov, numbers NCT00440193 and NCT00439777. Findings: In patients with active cancer (diagnosed at baseline or during treatment), recurrent venous thromboembolism occurred in 16 (5%) of 354 patients allocated to rivaroxaban and 20 (7%) of 301 patients allocated to enoxaparin and vitamin K antagonist (hazard ratio [HR] 0·67, 95% CI 0·35 to 1·30). Clinically relevant bleeding occurred in 48 (14%) of 353 patients receiving rivaroxaban and in 49 (16%) of 298 patients receiving standard therapy (HR 0·80, 95% CI 0·54 to 1·20). Major bleeding occurred in eight (2%) of 353 patients receiving rivaroxaban and in 15 (5%) of 298 patients receiving standard therapy (HR 0·42, 95% CI 0·18 to 0·99). The overall frequency of recurrent venous thromboembolism in patients with only a history of cancer (five [2%] of 233 patients in the rivaroxaban group vs five [2%] of 236 in the standard therapy group; HR 0·98, 95% CI 0·28-3·43) was similar to that of patients without cancer (65 [2%] of 3563 vs 70 [2%] of 3594, respectively; HR 0·93, 95% CI 0·66-1·30), but the frequency was increased in patients with active cancer at baseline (six [2%] of 258 vs eight [4%] of 204, respectively; HR 0·62, 95% CI 0·21-1·79) and most markedly increased in patients whose diagnosis of cancer was made during the study (ten [10%] of 96 vs 12 [12%] of 97, respectively; HR 0·80, 95% CI 0·34-1·88). The overall frequency of major bleeding in patients with only a history of cancer (one [<1%] patient in the rivaroxaban group vs four [2%] patients in the standard therapy group; HR 0·23, 95% CI 0·03-2·06) was similar to that of patients without cancer (31 [1%] vs 53 [1%], respectively; HR 0·58, 95% CI 0·37-0·91), but was increased in patients with active cancer at baseline (five [2%] vs eight [4%], respectively; HR 0·47, 95% CI 0·15-1·45) and was highest in those with cancer diagnosed during the study (three [3%] vs seven [7%], respectively; HR 0·33, 95% CI 0·08-1·31). Interpretation: In patients with active cancer and venous thromboembolism, rivaroxaban had similar efficacy to prevent recurrence of venous thromboembolism and reduced the number major bleeding events compared with treatment with enoxaparin and a vitamin K antagonist, although there was no difference between groups for clinically relevant bleeding. Based on these results, a head-to-head comparison of rivaroxaban with long-term low-molecularweight heparin in patients with cancer is warranted.
OBJECTIF: Pour évaluer si faible poids moléculaire d'héparine (HBPM) pourrait être tout aussi (ou plus) efficace que par voie orale anti-vitamine K (AVK agents) dans le traitement à long terme de la thrombose veineuse profonde (TVP).
CONCEPTION: Une étude randomisée, ouverte procès.
MATÉRIEL ET MÉTHODES: Dans cet essai, 241 patients présentant une TVP proximale symptomatique des membres inférieurs confirmée par échographie duplex ont été inclus. Après HBPM initiale, les patients ont reçu 6 mois de traitement avec la dose thérapeutique complète de la tinzaparine ou acénocoumarol. Le critère principal était l'incidence de 12 mois de veineuse récidivante symptomatique thrombo-embolie (TEV). Duplex scans ont été réalisées à 6 et 12 mois.
RÉSULTATS: Au cours de la période de 12 mois, six patients (5%) de 119 qui ont reçu une HBPM et 13 (10,7%) de 122 qui ont reçu AVK eu récidive de MTEV (p = 0,11). Chez les patients atteints d'un cancer, récidive de MTEV ont tendance à être plus faible dans le groupe HBPM (deux de 36 [5,5%]) vs sept 33 [21,2%], p = 0,06). Un saignement majeur a eu lieu dans le groupe HBPM et trois dans le groupe AVK. Veineuse recanalisation augmenté de manière significative à 6 mois (73,1% contre 47,5%) et à 12 mois (91,5% contre 69,2%) dans le groupe HBPM.
CONCLUSIONS: La tinzaparine était plus efficace que par AVK dans la réalisation de recanalisation du thrombus jambe. À long terme tinzaparine était au moins aussi efficace et sûre que AVK pour prévenir la TEV récurrente, en particulier chez les patients atteints d'un cancer.
OBJECTIF: Un besoin considérable existe clinique qu'un suppléant antagonistes de la vitamine K pour le traitement de la thrombose veineuse profonde chez de nombreux patients. À long terme à faible poids moléculaire héparine (HBPM), le poids corporel ajusté, évite de surveillance anticoagulant et peut être associée à moins de saignements. Nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité à long terme HBPM par rapport au traitement par anti-vitamine K dans un large spectre de patients présentant une thrombose veineuse proximale.
Méthodes: Nous avons réalisé une étude multicentrique, randomisée, en ouvert des essais cliniques utilisant des mesures objectives des résultats comparant un traitement pendant 3 mois. Les résultats ont été évalués à 3 et 12 mois.
RÉSULTATS: Parmi les 737 patients, 18 de 369 tinzaparine réception (4,9%) ont eu une thromboembolie veineuse récurrente à 3 mois par rapport à 21 des 368 (5,7%) recevant les soins habituels (différence absolue, -0,8%, intervalle de confiance à 95% de -4,1 à 2,4 ). Les complications hémorragiques ont été moins fréquents dans le groupe HBPM en grande partie en raison de saignements mineurs de moins: 48 de 369 patients (13,0%) contre 73 des 368 patients (19,8%) recevant les soins habituels anticoagulation (différence absolue -6,8%, p = 0,011; risque relatif = 0,66). De nouveaux événements hémorragiques majeurs cessé au début (par jour 23, P = 0,034) chez les patients recevant une HBPM mais a persisté tout au long de l'intervalle de traitement à l'étude pour les patients recevant un traitement par anti-vitamines K. Aucun avantage de mortalité a été montré pour HBPM.
Conclusion: Notre étude montre que les HBPM est similaire à l'efficacité au traitement habituel de soins antagonistes de la vitamine K pour prévenir la thromboembolie veineuse récurrente dans un large spectre de patients. Elle provoque moins de dommages et améliore les options des cliniciens thérapeutiques pour les patients présentant une thrombose veineuse profonde proximale. Nos résultats rapportés ici suggèrent la possibilité d'un rôle plus important à long terme HBPM chez des patients sélectionnés.
Cette étude a évalué l'énoxaparine versus énoxaparine seule initiale suivie par la warfarine dans la prévention secondaire des événements thromboemboliques veineux chez les adultes atteints de tumeurs malignes active. Patients atteints de cancer (n = 122) avec de graves événements thromboemboliques veineux symptomatiques ont été répartis aléatoirement pour recevoir l'énoxaparine sous-cutanée de 1,0 mg / kg toutes les 12 heures pendant 5 jours, suivie par 1,0 mg / kg par jour (groupe 1a) ou 1,5 mg / kg par jour (groupe 1b) pour 175 jours, ou énoxaparine sous-cutanée 1,0 mg / kg toutes les 12 heures pendant au moins 5 jours et jusqu'à un ratio stable international normalisé de 2 à 3 a été réalisé sur la warfarine orale commencé le jour 2 et a continué à jour 180 (groupe 2) . Il n'y avait pas de différences significatives dans majeures et mineures des taux de saignement entre les groupes de traitement. Aucun événements hémorragiques étaient de localisation intracrânienne ou fatale. Traitement énoxaparine était possible, généralement bien toléré et efficace pour une période de 180 jours dans la prévention secondaire des événements thromboemboliques veineux chez les patients atteints de tumeurs malignes active.
CONTEXTE: Les patients atteints de cancer ont un risque important de récidive thrombotique malgré l'utilisation du traitement anticoagulant oral. Nous avons comparé l'efficacité d'une héparine de bas poids moléculaire avec celle d'un agent anticoagulant oral dans la prévention de la thrombose récurrente chez les patients atteints d'un cancer. MÉTHODES: Les patients atteints de cancer qui ont eu aiguë, symptomatique proximale thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, ou les deux ont été randomisés pour recevoir faible poids moléculaire d'héparine (la daltéparine) à une dose de 200 UI par kilogramme de poids corporel par voie sous cutanée une fois par jour pour les cinq à sept jours et un dérivé de la coumarine pour six mois (rapport international normalisé, 2,5) ou daltéparine seule pendant six mois (200 UI par kilogramme une fois par jour pendant un mois, suivie d'une dose journalière d'environ 150 UI par kilogramme pour les cinq mois ). RÉSULTATS: Au cours de la période d'étude de six mois, 27 des 336 patients dans le groupe daltéparine eu la maladie thromboembolique veineuse récidivante, contre 53 de 336 patients dans le groupe oral anticoagulant-(hazard ratio, 0,48; P = 0,002). La probabilité de récidive thromboembolique à six mois était de 17 pour cent dans le groupe oral anticoagulant-et 9 pour cent dans le groupe daltéparine. Aucune différence significative entre le groupe daltéparine et le groupe oral anticoagulant-a été détecté dans le taux de saignements majeurs (6 pour cent et 4 pour cent, respectivement) ou des saignements (14 pour cent et 19 pour cent, respectivement). Le taux de mortalité à six mois était de 39 pour cent dans le groupe daltéparine et 41 pour cent dans le groupe oral-anticoagulant. CONCLUSIONS: Chez les patients atteints de cancer et la maladie thromboembolique veineuse aiguë, la daltéparine était plus efficace que un anticoagulant oral dans la réduction du risque de récidive thromboembolique, sans augmenter le risque de saignement.
CONTEXTE: L'utilisation de la warfarine sodique pour le traitement de la thromboembolie veineuse chez les patients atteints de cancer est associé à un risque important de récidive et de saignements. L'utilisation d'héparine sodique à bas poids moléculaire pour la prévention secondaire de la thromboembolie veineuse chez les patients cancéreux peuvent réduire le taux de complications. OBJECTIF: Pour déterminer si une dose fixe d'héparine de bas poids moléculaire sous-cutanée est supérieure à la warfarine orale pour la prophylaxie secondaire de la thromboembolie veineuse chez les patients atteints de cancer et de maladie thromboembolique veineuse. Méthodes: Dans une étude randomisée, multicentrique en ouvert réalisées entre avril 1995 et Mars 1999, nous avons comparé l'énoxaparine sodique sous-cutanée (1,5 mg / kg une fois par jour) avec la warfarine donné pendant 3 mois dans 146 patients atteints de maladie thromboembolique veineuse et cancer. Critère principal de jugement: Un événement résultat combiné définis comme des saignements majeurs ou récurrents thromboembolie veineuse dans les 3 mois. RÉSULTATS: Parmi les 71 patients évaluables pour recevoir de la warfarine, 15 (21,1%; confiance à 95% [IC], 12,3% -32,4%) ont connu un événement des principaux résultats par rapport à 7 (10,5%) des 67 patients évaluables attribué à recevoir l'énoxaparine (95% CI, 4,3% -20,3%, P =. 09). Il ya eu 6 décès dus à une hémorragie dans le groupe warfarine comparativement à aucun dans le groupe énoxaparine. Dans le groupe warfarine, 17 patients (22,7%) sont décédés (95% CI, 13,8% -33,8%) comparativement à 8 (11,3%) dans le groupe énoxaparine (95% CI, 5,0% -21,0%, P =. 07) . Aucune différence n'a été observée quant à la progression du cancer sous-jacent ou de décès liés au cancer. CONCLUSIONS: Ces résultats confirment que la warfarine est associée à un taux élevé d'hémorragies chez les patients avec maladie thromboembolique veineuse et cancer. Le traitement prolongé par héparine de bas poids moléculaire peut être aussi efficace que les anticoagulants oraux et peut être plus sûr de ces patients atteints de cancer.
