BACKGROUND: Critically ill patients have considerable oxidative stress. Glutamine and antioxidant supplementation may offer therapeutic benefit, although current data are conflicting.
METHODS: In this blinded 2-by-2 factorial trial, we randomly assigned 1223 critically ill adults in 40 intensive care units (ICUs) in Canada, the United States, and Europe who had multiorgan failure and were receiving mechanical ventilation to receive supplements of glutamine, antioxidants, both, or placebo. Supplements were started within 24 hours after admission to the ICU and were provided both intravenously and enterally. The primary outcome was 28-day mortality. Because of the interim-analysis plan, a P value of less than 0.044 at the final analysis was considered to indicate statistical significance.
RESULTS: There was a trend toward increased mortality at 28 days among patients who received glutamine as compared with those who did not receive glutamine (32.4% vs. 27.2%; adjusted odds ratio, 1.28; 95% confidence interval [CI], 1.00 to 1.64; P=0.05). In-hospital mortality and mortality at 6 months were significantly higher among those who received glutamine than among those who did not. Glutamine had no effect on rates of organ failure or infectious complications. Antioxidants had no effect on 28-day mortality (30.8%, vs. 28.8% with no antioxidants; adjusted odds ratio, 1.09; 95% CI, 0.86 to 1.40; P=0.48) or any other secondary end point. There were no differences among the groups with respect to serious adverse events (P=0.83).
CONCLUSIONS: Early provision of glutamine or antioxidants did not improve clinical outcomes, and glutamine was associated with an increase in mortality among critically ill patients with multiorgan failure. (Funded by the Canadian Institutes of Health Research; ClinicalTrials.gov number, NCT00133978.).
OBJECTIVE: To determine whether inclusion of glutamine, selenium, or both in a standard isonitrogenous, isocaloric preparation of parenteral nutrition influenced new infections and mortality among critically ill patients.
DESIGN: Randomised, double blinded, factorial, controlled trial.
SETTING: Level 2 and 3 (or combined) critical care units in Scotland. All 22 units were invited, and 10 participated.
PARTICIPANTS: 502 adults in intensive care units and high dependency units for ≥ 48 hours, with gastrointestinal failure and requiring parenteral nutrition.
INTERVENTIONS: Parenteral glutamine (20.2 g/day) or selenium (500 μg/day), or both, for up to seven days.
MAIN OUTCOME MEASURES: Primary outcomes were participants with new infections in the first 14 days and mortality. An intention to treat analysis and a prespecified analysis of patients who received ≥ 5 days of the trial intervention are presented. Secondary outcomes included critical care unit and acute hospital lengths of stay, days of antibiotic use, and modified SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score.
RESULTS: Selenium supplementation did not significantly affect patients developing a new infection (126/251 v 139/251, odds ratio 0.81 (95% CI 0.57 to 1.15)), except for those who had received ≥ 5 days of supplementation (odds ratio 0.53 (0.30 to 0.93)). There was no overall effect of glutamine on new infections (134/250 v 131/252, odds ratio 1.07 (0.75 to 1.53)), even if patients received ≥ 5 days of supplementation (odds ratio 0.99 (0.56 to 1.75)). Six month mortality was not significantly different for selenium (107/251 v 114/251, odds ratio 0.89 (0.62 to 1.29)) or glutamine (115/250 v 106/252, 1.18 (0.82 to 1.70)). Length of stay, days of antibiotic use, and modified SOFA score were not significantly affected by selenium or glutamine supplementation.
CONCLUSIONS: The primary (intention to treat) analysis showed no effect on new infections or on mortality when parenteral nutrition was supplemented with glutamine or selenium. Patients who received parenteral nutrition supplemented with selenium for ≥ 5 days did show a reduction in new infections. This finding requires confirmation. Trial registration Current Controlled Trials ISRCTN87144826.
OBJECTIVE: The aim of this study was to assess the clinical efficacy of alanine-glutamine dipeptide-supplemented total parenteral nutrition defined by the occurrence of nosocomial infections. Secondary parameters included Sequential Organ Failure Assessment score, hyperglycemia and insulin needs, intensive care unit and hospital length of stay, and 6-month mortality. DESIGN: Multicenter, prospective, double-blind, randomized trial. SETTING: Twelve intensive care units at Spanish hospitals. PATIENTS: One hundred twenty-seven patients with Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II score >12 and requiring parenteral nutrition for 5-9 days. INTERVENTION: Patients were randomized to receive an isonitrogenous and isocaloric total parenteral nutrition or alanine-glutamine dipeptide-supplemented total parenteral nutrition. Nutritional needs were calculated: 0.25 g N/kg(-1)/d(-1) and 25 kcal/kg(-1)/d(-1). The study group received 0.5 g/kg(-1)/d(-1) of glutamine dipeptide and the control total parenteral nutrition group a similar amount of amino acids. Hyperglycemia was controlled applying an intensive insulin protocol with a target glycemia of 140 mg/dL. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: The two groups did not differ at inclusion for the type and severity of injury or the presence of sepsis or septic shock. Caloric intake was similar in both groups. Preprotocol analysis showed that treated patients with alanine-glutamine dipeptide-supplemented total parenteral nutrition had lesser nosocomial pneumonia, 8.04 vs. 29.25 episodes-[0/00] days of mechanical ventilation (p = .02), and urinary tract infections, 2.5 vs. 16.7 episodes-[0/00] days of urinary catheter (p = .04). Intensive care unit, hospital, and 6-month survival were not different. Mean plasmatic glycemia was 149 ± 46 mg/dL in the alanine-glutamine dipeptide-supplemented total parenteral nutrition group and 155 ± 51 mg/dL in the control total parenteral nutrition group (p < .04), and mean hourly insulin dose was 4.3 ± 3.3 IU in the alanine-glutamine dipeptide-supplemented total parenteral nutrition group and 4.7 ± 3.7 IU in control total parenteral nutrition group (p < .001). Multivariate analysis showed a 54% reduction of the amount of insulin for the same levels of glycemia in the alanine-glutamine dipeptide-supplemented total parenteral nutrition group. CONCLUSIONS: Total parenteral nutrition supplemented with alanine-glutamine in intensive care unit patients is associated with a reduced rate of infectious complications and better glycemic control.
BACKGROUND: Low plasma glutamine concentration is an independent prognostic factor for an unfavourable outcome in the intensive care unit (ICU). Intravenous (i.v.) supplementation with glutamine is reported to improve outcome. In a multi-centric, double-blinded, controlled, randomised, pragmatic clinical trial of i.v. glutamine supplementation for ICU patients, we investigated outcomes regarding sequential organ failure assessment (SOFA) scores and mortality. The hypothesis was that the change in the SOFA score would be improved by glutamine supplementation.
METHODS: Patients (n=413) given nutrition by an enteral and/or a parenteral route with the aim of providing full nutrition were included within 72 h after ICU admission. Glutamine was supplemented as i.v. l-alanyl-l-glutamine, 0.283 g glutamine/kg body weight/24 h for the entire ICU stay. Placebo was saline in identical bottles. All included patients were considered as intention-to-treat patients. Patients given supplementation for >3 days were considered as predetermined per protocol (PP) patients.
RESULTS: There was a lower ICU mortality in the treatment arm as compared with the controls in the PP group, but not at 6 months. For change in the SOFA scores, no differences were seen, 1 (0,3) vs. 2 (0.4), P=0.792, for the glutamine group and the controls, respectively.
CONCLUSION: In summary, a reduced ICU mortality was observed during i.v. glutamine supplementation in the PP group. The pragmatic design of the study makes the results representative for a broad range of ICU patients.
OBJECTIF: Nous avons évalué l'expression de récepteurs Toll-like 2 et 4 (TLR-2 et TLR-4) dans les monocytes circulants du sang périphérique de patients en soins intensifs traités avec et sans glutamine. Parce que aucune recherche n'a été publié à ce jour sur l'effet de la glutamine sur les récepteurs TLR chez les patients critiques, il a été déterminé dans un échantillon initial de 30 patients.
MÉTHODES: Il s'agissait d'une étude prospective, randomisée, à simple insu étude avec 15 patients assignés à recevoir une nutrition parentérale avec un supplément de glutamine quotidienne de 0,35 g / kg. Le groupe témoin a reçu isocalorique-isoazotés nutrition parentérale. Des échantillons de sang ont été extraites avant de commencer le traitement et à 5 et 14 d. Expressions de CD14, TLR-2, TLR-4 et ont été déterminés par cytométrie de flux. Les niveaux de TLR sont exprimés en intensité de fluorescence moyenne (MFI).
RÉSULTATS: Les caractéristiques basales étaient semblables dans les deux groupes. Les expressions de TLR-2 dans le groupe de traitement avec de la glutamine étaient respectivement de 4,67 + / - 3,82 mfi avant le traitement, 3,91 + / - 2.04 mfi à 5 d, et de 4,28 + / - 2,47 mfi à 14 d. Les expressions de TLR-2 dans le groupe témoin étaient 5.49 + / - 3,20 mfi avant le traitement, 4,48 + / - 2,15 mfi à 5 d, et 4,36 + / - 2.36 mfi à 14 d. Les expressions de TLR-4 dans le groupe de traitement étaient 1.65 + / - 1,89 mfi avant le traitement, 1,23 + / - 1,10 mfi à 5 d, et de 1,77 + / - 1,97 à 14 d. Les expressions de TLR-4 dans le groupe témoin étaient 1.51 + / - 1,76 mfi avant le traitement, 1,36 + / - 0,99 mfi à 5 d, et de 1,26 + / - 0,59 mfi à 14 d. Les infections ont été détectées chez 11 patients qui ont reçu des patients de contrôle de glutamine et 13 (P = 0,51).
CONCLUSION: Chez les patients en soins intensifs, la nutrition parentérale complétée avec de la glutamine ne pas augmenter l'expression de TLR-2 ou TLR-4 dans les monocytes du sang périphérique.
CONTEXTE: L'effet de la GLN parentérale sur la récupération d'une pancréatite aiguë sévère n'a pas été étudiée à fond. Les objectifs de cette étude étaient de déterminer si parentérale GLN améliore l'état nutritionnel et la fonction immunitaire, et de déterminer sa capacité à réduire la morbidité et la mortalité chez les patients atteints de cette maladie. MÉTHODES: Dans un essai clinique randomisé, 44 patients atteints de pancréatite aiguë sévère ont été randomisés pour recevoir soit la norme PN (n = 22) ou L-alanyl-L-glutamine-complété PN (n = 22) après l'hospitalisation. Bilan de l'azote, le décompte des leucocytes, les lymphocytes totaux, et les sous-populations CD4 et CD8, et les taux sériques d'immunoglobulines A, protéines totales, albumine, la protéine C réactive, et l'interleukine sérum (IL) -6 et l'IL-10 ont été mesurés aux jours 0 , 5, et 10. Séjour à l'hôpital, la morbidité infectieuse et la mortalité ont également été évalués. RÉSULTATS: Les données démographiques, les caractéristiques de laboratoire, et l'étiologie de pancréatite et de la gravité à l'entrée de l'étude étaient similaires entre les groupes. Le groupe d'étude présenté des augmentations significatives des taux sériques de l'IL-10 niveaux, le total des sous-populations de lymphocytes et de comptages des lymphocytes, et de l'albumine dans le sérum. Bilan de l'azote a également amélioré à des niveaux positifs dans le groupe d'étude et est restée négative dans le groupe témoin. La morbidité infectieuse était plus fréquente dans le groupe témoin que dans le groupe d'étude. La durée de séjour à l'hôpital était similaire entre les groupes, comme cela a été la mortalité. CONCLUSION: Les résultats suggèrent que le traitement des patients atteints de GLN-complété PN peut diminuer le taux de morbidité infectieuse comparativement à ceux qui ont traité avec nonenriched PN.
CONTEXTE: Les infections nosocomiales sont une cause importante de morbidité et de mortalité dans l'unité de soins intensifs chirurgicaux (SICU). Les avantages cliniques de la nutrition parentérale en glutamine complété peut se produire chez les patients hospitalisés chirurgicales, mais les données d'efficacité dans les différents sous-groupes chirurgicales font défaut. L'objectif était de déterminer si la glutamine-complété la nutrition parentérale affecte différemment les taux d'infections nosocomiales dans certains sous-groupes de patients SiCu.
MÉTHODES: Il s'agissait d'un double-aveugle, randomisée, étude contrôlée de alanyl-glutamine dipeptide-complété la nutrition parentérale chez les patients nécessitant une nutrition parentérale SiCu et les soins SICU après la chirurgie pour la nécrose pancréatique, chirurgie cardiaque, vasculaire, ou du côlon. Les sujets (n = 59) a reçu isocalorique / isoazotés nutrition parentérale, en fournissant 1,5 g / kg / j standards glutamine-acides aminés libres (STD-PN) ou 1,0 g / kg / j acides aminés standard + 0,5 g / kg / j de glutamine dipeptide (GLN-PN). L'alimentation entérale ont été avancés, selon la tolérance. Les infections nosocomiales ont été déterminés jusqu'à la sortie de l'hôpital.
RÉSULTATS: Baseline cliniques / métabolique données étaient similaires entre les groupes. Les concentrations plasmatiques de glutamine étaient faibles dans tous les groupes et ont été augmentés par GLN-PN. GLN-PN n'a pas modifié les taux d'infection après la chirurgie nécrose pancréatique (17 STD-PN et 15 GLN-PN patients). Chez les patients de chirurgie nonpancreatic (12 STD-PN et 15 GLN-PN), GLN-PN a été associée à une diminution significative des infections nosocomiales (au total STD-PN 36 vs GLN-PN 13, P <0,030), les infections sanguines (7 vs 0 , P <.01), les pneumonies (16 vs 6, P <.05), et les infections attribuées à Staphylococcus aureus (P <.01), les champignons, et entériques bactéries Gram-négatives (chaque P <.05).
CONCLUSIONS: La glutamine dipeptide-complété la nutrition parentérale ne modifie pas les taux d'infection après une intervention chirurgicale la nécrose pancréatique, mais diminué de façon significative les infections chez les patients après une chirurgie cardiaque SiCu, vasculaire, et du côlon.
OBJECTIF: La glutamine (Gln)-complétée nutrition parentérale totale (TPN) améliore les résultats cliniques après une intervention chirurgicale prévue, mais les avantages de la Gln-TPN pour gravement malades (unité de soins intensifs; USI) sont encore en débat.
SCHÉMA: Etude prospective, en double aveugle, contrôlée, randomisée.
CONTEXTE: unités de soins intensifs dans 16 hôpitaux en France.
Patients: Cent quatorze patients aux soins intensifs admis pour traumatismes multiples (38), la chirurgie compliquée (65), ou une pancréatite (11).
INTERVENTIONS: Les patients étaient randomisés pour recevoir isocalorique TPN isoazotés via un cathéter veineux central fournissant 37,5 kcal et 1,5 g aminé acids.kg-1.day-1 complémenté avec dipeptide L-alanyl-L-glutamine (0,5 g.kg-1. j-1; Ala-Gln groupe, = 58 n) ou la L-alanine L-proline + (groupe de contrôle, n = 56) sur au moins 5 jours.
MESURES ET RÉSULTATS PRINCIPAUX: Complicated résultat clinique a été défini a priori par la survenue de complications infectieuses (selon les critères des Centers for Disease Control and Prevention), complication de la plaie, ou la mort. Les deux groupes ont été comparés par test du chi carré sur une intention de traiter. Les deux groupes ne différaient pas à l'inclusion pour le type et la gravité des blessures (moyenne aiguë simplifiée score de physiologie II, 30 contre 30,5; score moyen de gravité des blessures, 44,9 vs 42,3). Des volumes similaires de TPN ont été administrés dans les deux groupes. Ala-Gln-complété TPN a été associée à une incidence plus faible du résultat compliquée (41% vs 61%, p <.05), ce qui est principalement attribuable à un taux d'infection réduit par patient (moyenne, 0,45 vs 0,71; p < .05) et l'incidence de la pneumonie (10 vs 19, p <.05). Taux de mortalité précoce au cours du traitement et de survie à 6 mois ne sont pas différents. L'hyperglycémie était moins fréquente (20 vs 30 patients; p <.05) et il y avait moins de l'insuline nécessitant patients (14 vs 22, p <.05) dans le groupe Ala-Gln.
CONCLUSIONS: TPN complétées par Ala-Gln dipeptide chez les patients aux soins intensifs est associé à un taux réduit de complications infectieuses et une meilleure tolérance métabolique.
OBJECTIF: Des études ont échoué à démontrer constamment amélioration de la survie dans l'unité de soins intensifs (USI) des patients recevant immunomodulateur nutriments améliorée alimentation entérale par rapport à une alimentation entérale standard. L'objectif était d'étudier de façon prospective les effets de l'ajout de glutamine à des flux tube standard ou immuno-modulation (complétées par des oméga-3 les acides gras, de bêta-carotène, acides aminés comme la glutamine et l'arginine).
SCHÉMA: Etude prospective, étude ouverte en utilisant la répartition séquentielle.
CONTEXTE: Un ICU université traumatisme chirurgical.
Patients: Tous les patients de chirurgie et traumatologie admis à l'USI traumatisme chirurgical dans un hôpital universitaire sur une période de 3 ans qui devaient recevoir une alimentation entérale (n = 185).
INTERVENTIONS: l'affectation séquentielle à trois isocalorique, les régimes isoazotées a été réalisée comme suit: standard RSS 1-kcal/mL avec la protéine ajoutée (groupe 1), les aliments en standard avec l'ajout de 20-40 g / jour (0,6 g / kg / jour) glutamine (groupe 2), ou une formule-immunitaire modulé avec addition similaire de la glutamine (groupe 3). L'objectif pour tous les patients était de 25-30 kcal / kg / jour et 2 g / kg de protéines / jour.
MESURES ET PRINCIPAUX RESULTATS: Les patients ont été suivis jusqu'à leur sortie de l'hôpital. Le point final primaire était la mortalité hospitalière, et de multiples points d'extrémité secondaires ont été enregistrés. La mortalité hospitalière pour le groupe 1 était de 6,3% (quatre sur 64) vs 16,9% (dix de 59 ans, p = 0,09) pour le groupe 2 et 16,1% (dix de 62 ans, p = 0,09) pour le groupe 3. Après ajustement pour l'âge et la gravité de la maladie, la différence de mortalité entre les patients recevant les aliments et tube standard de tous les patients recevant la glutamine n'a pas été significative (p <ou = 0,11). Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives entre les groupes pour les points finaux secondaires.
CONCLUSIONS: L'ajout de glutamine à une alimentation entérale standard ou à une formule immunomodulateur n'a pas d'améliorer les résultats. Ces résultats suggèrent que la glutamine entérale ne doit pas être systématiquement administré aux patients atteints de maladie grave intervention chirurgicale.
Critically ill patients have considerable oxidative stress. Glutamine and antioxidant supplementation may offer therapeutic benefit, although current data are conflicting.
METHODS:
In this blinded 2-by-2 factorial trial, we randomly assigned 1223 critically ill adults in 40 intensive care units (ICUs) in Canada, the United States, and Europe who had multiorgan failure and were receiving mechanical ventilation to receive supplements of glutamine, antioxidants, both, or placebo. Supplements were started within 24 hours after admission to the ICU and were provided both intravenously and enterally. The primary outcome was 28-day mortality. Because of the interim-analysis plan, a P value of less than 0.044 at the final analysis was considered to indicate statistical significance.
RESULTS:
There was a trend toward increased mortality at 28 days among patients who received glutamine as compared with those who did not receive glutamine (32.4% vs. 27.2%; adjusted odds ratio, 1.28; 95% confidence interval [CI], 1.00 to 1.64; P=0.05). In-hospital mortality and mortality at 6 months were significantly higher among those who received glutamine than among those who did not. Glutamine had no effect on rates of organ failure or infectious complications. Antioxidants had no effect on 28-day mortality (30.8%, vs. 28.8% with no antioxidants; adjusted odds ratio, 1.09; 95% CI, 0.86 to 1.40; P=0.48) or any other secondary end point. There were no differences among the groups with respect to serious adverse events (P=0.83).
CONCLUSIONS:
Early provision of glutamine or antioxidants did not improve clinical outcomes, and glutamine was associated with an increase in mortality among critically ill patients with multiorgan failure. (Funded by the Canadian Institutes of Health Research; ClinicalTrials.gov number, NCT00133978.).
