Dose-escalation study of rivaroxaban (BAY 59-7939)--an oral, direct Factor Xa inhibitor--for the prevention of venous thromboembolism in patients undergoing total hip replacement.

INTRODUCTION:

Le rivaroxaban (BAY 59-7939) est un traitement oral novateur, inhibiteur direct du facteur Xa en développement clinique pour la prévention des troubles thrombo-emboliques. Le but de cette étude était de démontrer la preuve de principe pour le rivaroxaban.

MATÉRIEL ET MÉTHODES:

Il s'agissait d'une étude ouverte, à dose progressive étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du rivaroxaban, par rapport à l'énoxaparine pour la prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) après arthroplasties de la hanche totale. Les patients ont été randomisés dans un rapport 3:1 au rivaroxaban (2,5, 5, 10, 20 et 30 mg deux fois par jour [l'offre] ou 30 mg une fois par jour [od] de départ 6-8 h après la chirurgie) ou énoxaparine (40 mg od de départ Le soir, avant la chirurgie). La poursuite du traitement jusqu'à ce obligatoire phlébographie bilatérale a été réalisée 5-9 jours après la chirurgie. Résultats: Un total de 625 patients ont reçu un traitement, dont 466 patients étaient éligibles pour l'analyse de l'efficacité per protocole. Le critère principal d'efficacité - une thrombose veineuse profonde (TVP), embolie pulmonaire (EP) ou la mortalité toutes causes - a eu lieu dans 22,2%, 23,8%, 20,0%, 10,2%, 17,4%, 15,1% et 16,8% des patients recevant le rivaroxaban 2,5 , 5, 10, 20, 30 mg bid, 30 mg par jour et de l'énoxaparine, respectivement. La relation dose-réponse avec le rivaroxaban pour le critère primaire d'efficacité n'était pas statistiquement significative (p = 0,0504), bien que TEV majeure (TVP proximale, EP et décès liés aux TVP) a diminué de manière dose-dépendante par le rivaroxaban (p = 0,0108). Major, saignement post-opératoire a augmenté dose-dépendante par le rivaroxaban (p = 0,0008), se produisant dans de 0 à 10,8% des patients, comparativement à 0% chez les patients recevant de l'enoxaparine.

CONCLUSIONS:

Cette étude a démontré la preuve de principe pour le rivaroxaban pour la prévention de la TEV après arthroplasties de la hanche totale.