The MTHFR C677T polymorphism and colorectal cancer: the multiethnic cohort study.

Metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) è un enzima regolatore chiave nel metabolismo di acido folico, una sostanza nutritiva che è stato inversamente correlato al rischio di cancro del colon-retto. La variante C677T comune nel gene risultati dell'MTHFR in una ridotta attività di questo enzima, aumentando così la disponibilità di folato per la produzione di timidilato e purina per la sintesi del DNA e la riparazione. Abbiamo studiato l'associazione tra il genotipo 677TT con tumore del colon-retto in uno studio caso-controllo su 822 casi e 2021 controlli annidati all'interno della multietnica Cohort Study. La multietnica Cohort Study è un ampio studio prospettico di uomini e donne di giapponese, Bianco, African American, Latino, e Native origine hawaiana, residente alle Hawaii e Los Angeles. Dopo aggiustamento per le covariate, abbiamo trovato un'associazione inversa tra il rischio di cancro del colon-retto e il genotipo TT, con odds ratio (OR e intervalli di confidenza al 95%) per il CC, CT, e dei genotipi TT di 1,00, 1,01 (0,84-1,21), e 0,77 (0,58-1,03), rispettivamente. Questa associazione è stata simile in entrambi i sessi, più forte ad alti livelli di assunzione di folati, e limitata alla luce e non bevitori (P per l'interazione con etanolo = 0.02). L'analisi per sito secondario (retto rispetto a due punti) e la fase (regionale / distante rispetto in situ / localizzata) hanno mostrato che l'associazione inversa con genotipo TT era limitato ai tumori del colon, soprattutto quelli diagnosticati in fase avanzata. L'OR per il TT vs CC genotipo per il cancro del colon in stadio iniziale e tardo-selezione era 0,88 (0,58-1,33) e 0,52 (0,32-0,85), rispettivamente (P per la differenza di OR = 0.04). La frequenza dell'allele T è stata relativamente bassa negli afro-americani (0,13) e nativi hawaiani (0.22), in coerenza con la loro maggiore probabilità di presentare in una fase avanzata al momento della diagnosi di cancro del colon-retto. Questo studio conferma i risultati precedenti di un'associazione inversa del genotipo MTHFR 677TT con cancro colorettale, specialmente ad alti livelli di livelli di folato e bassi di assunzione di etanolo. Essa suggerisce inoltre che questo effetto può essere specifico per il tumore del colon avanzato.