The duration of zidovudine benefit in persons with asymptomatic HIV infection. Prolonged evaluation of protocol 019 of the AIDS Clinical Trials Group.

OBIETTIVO: Per determinare la durata della zidovudina-indotta ritardo nella progressione clinica asintomatica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), la malattia e di valutare la relazione tra questo effetto e la voce conta delle cellule CD4 +. PROGETTAZIONE E INTERVENTI: estensione dei dati di follow-up da parte di soggetti che partecipano al protocollo 019 del [sindrome da immunodeficienza acquisita AIDS] Clinical Trials Group sono stati esaminati. I soggetti sono stati offerti una dose totale giornaliera di 500 mg di zidovudina in aperto, dopo lo smascheramento dello studio randomizzato originale nel 1989. i gruppi di trattamento originali inclusi placebo, 500 mg di zidovudina, o 1500 mg di zidovudina al giorno in dosi divise. Tre analisi distinte sono state condotte per valutare la durata dell'effetto zidovudina sulla progressione verso l'AIDS o la morte: (1) analisi di tutte le informazioni di follow-up di tutti i soggetti, (2) analisi di tutte le materie, ma con follow-up originale con placebo, assegnato soggetti troncati al momento zidovudina in aperto è stato avviato, e (3) analisi degli effetti di avviare zidovudina in soggetti inizialmente assegnati a ricevere placebo. REGOLAZIONE: University-based e università-affiliato AIDS ricerche cliniche che partecipano protocollo AIDS Clinical Trials Group 019. PAZIENTI: Un totale di 1565 soggetti asintomatici con infezione da HIV con la cellula entrata CD4 + inferiore a 0,50 x 10 (9) / L (500/microL). MISURA PRINCIPALE DI RISULTATO: Il tempo alla progressione verso l'AIDS o la morte. RISULTATI: Durante il follow-up fino a 4,5 anni (media, 2.6 anni), 232 soggetti progredito di AIDS o è morto. In ciascuna delle tre analisi qui descritto, zidovudina era associata ad una significativa (P = 0,008, 0,004, 0,007), diminuzione del rischio di progressione del genere. Tuttavia, ciascuna di queste analisi ha anche indicato un placebo decrescente: zidovudina rischio relativo con la durata di utilizzo (P = 0,002, 0,08, 0,04), suggerendo un effetto non permanenti. La durata del beneficio è apparso essere correlato a ingresso delle cellule CD4 +, con maggiori benefici in quelli con più alto numero di ingresso. Nessuna differenza significativa nella sopravvivenza sono stati trovati tra quelli inizialmente randomizzati a placebo o zidovudina. CONCLUSIONI: zidovudina 500 mg / die ha causato un notevole ritardo nella progressione verso l'AIDS o la morte, ma il suo uso in precedenza in asintomatica della malattia non era associata ad un ulteriore prolungamento della sopravvivenza rispetto a inizio ritardato. Il ritardo nella progressione scemando con il tempo soprattutto in soggetti con cellule CD4 + ingresso inferiore a 0,30 x 10 (9) / L (300/microL). Le strategie terapeutiche che alterano terapie farmacologiche prima che la perdita del beneficio zidovudina deve essere esplorate.