PAI-1 Gene 4G/5G polymorphism and risk of type 2 diabetes in a population-based sample.

Livelli plasmatici elevati di plasminogeno inibitore-1 (PAI-1) aumentano il rischio di diabete di tipo 2. Il polimorfismo PAI-1 4G / 5G è un fattore determinante genetico di plasma PAI-1 livelli, con omozigoti 4G / 4G aver elevati di PAI-1 livelli relativi ai vettori allele 5G. Queste osservazioni suggeriscono l'ipotesi che il PAI-1 4G / 5G polimorfismo potrebbe essere un fattore di rischio genetico per il diabete. Abbiamo testato questa ipotesi tra 2169 partecipanti al Framingham Offspring Study seguiti per sette esami oltre 26 anni per 216 casi di diabete di tipo 2. Omozigoti PAI-1 4G / 4G (frequenza del genotipo, 27,4%) non erano significativamente (p> 0.05) aumento del rischio di diabete incidente rispetto ai portatori dell'allele 5G e non hanno livelli elevati di caratteri quantitativi legate al diabete, tra cui BMI, digiuno plasma glucosio, o di insulina a digiuno. In modelli di rischio proporzionale di regressione che rappresentano per la correlazione tra fratelli, con il genotipo 5G / 5G come referente, l'hazard ratio per il diabete incidente per i vettori 4G / 5G was 0.93 (95% intervallo di confidenza, 0,68-1,28) e per i vettori 4G / 4G was 1.20 (95% intervallo di confidenza, 0,83-1,92). I risultati non sono stati modificati da ulteriore aggiustamento per sesso o livelli di BMI, trigliceridi, o PAI-1. Concludiamo che il PAI-1 4G / 5G il polimorfismo non è un importante fattore di rischio genetico per il diabete di tipo 2 in questo campione basato sulla comunità. Elevati livelli di PAI-1 possono essere associate ad un aumentato rischio di diabete come marker per la disfunzione endoteliale sottostante piuttosto che da un effetto diretto di livelli elevati geneticamente mediata.