<b>Importance: </b>In patients with severe community-acquired pneumonia, treatment failure is associated with excessive inflammatory response and worse outcomes. Corticosteroids may modulate cytokine release in these patients, but the benefit of this adjunctive therapy remains controversial.<b>OBJECTIVE: </b>To assess the effect of corticosteroids in patients with severe community-acquired pneumonia and high associated inflammatory response.<b>Design, Setting, and Participants: </b>Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 3 Spanish teaching hospitals involving patients with both severe community-acquired pneumonia and a high inflammatory response, which was defined as a level of C-reactive protein greater than 150 mg/L at admission. Patients were recruited and followed up from June 2004 through February 2012.<b>INTERVENTIONS: </b>Patients were randomized to receive either an intravenous bolus of 0.5 mg/kg per 12 hours of methylprednisolone (n = 61) or placebo (n = 59) for 5 days started within 36 hours of hospital admission.<b>Main Outcomes and Measures: </b>The primary outcome was treatment failure (composite outcome of early treatment failure defined as [1] clinical deterioration indicated by development of shock, [2] need for invasive mechanical ventilation not present at baseline, or [3] death within 72 hours of treatment; or composite outcome of late treatment failure defined as [1] radiographic progression, [2] persistence of severe respiratory failure, [3] development of shock, [4] need for invasive mechanical ventilation not present at baseline, or [5] death between 72 hours and 120 hours after treatment initiation; or both early and late treatment failure). In-hospital mortality was a secondary outcome and adverse events were assessed.<b>RESULTS: </b>There was less treatment failure among patients from the methylprednisolone group (8 patients [13%]) compared with the placebo group (18 patients [31%]) (P = .02), with a difference between groups of 18% (95% CI, 3% to 32%). Corticosteroid treatment reduced the risk of treatment failure (odds ratio, 0.34 [95% CI, 0.14 to 0.87]; P = .02). In-hospital mortality did not differ between the 2 groups (6 patients [10%] in the methylprednisolone group vs 9 patients [15%] in the placebo group; P = .37); the difference between groups was 5% (95% CI, -6% to 17%). Hyperglycemia occurred in 11 patients (18%) in the methylprednisolone group and in 7 patients (12%) in the placebo group (P = .34).<b>Conclusions and Relevance: </b>Among patients with severe community-acquired pneumonia and high initial inflammatory response, the acute use of methylprednisolone compared with placebo decreased treatment failure. If replicated, these findings would support the use of corticosteroids as adjunctive treatment in this clinical population.<b>Trial Registration: </b>clinicaltrials.gov Identifier: NCT00908713.
<b>BACKGROUND: </b>Clinical trials yielded conflicting data about the benefit of adding systemic corticosteroids for treatment of community-acquired pneumonia. We assessed whether short-term corticosteroid treatment reduces time to clinical stability in patients admitted to hospital for community-acquired pneumonia.<b>METHODS: </b>In this double-blind, multicentre, randomised, placebo-controlled trial, we recruited patients aged 18 years or older with community-acquired pneumonia from seven tertiary care hospitals in Switzerland within 24 h of presentation. Patients were randomly assigned (1:1 ratio) to receive either prednisone 50 mg daily for 7 days or placebo. The computer-generated randomisation was done with variable block sizes of four to six and stratified by study centre. The primary endpoint was time to clinical stability defined as time (days) until stable vital signs for at least 24 h, and analysed by intention to treat. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00973154.<b>FINDINGS: </b>From Dec 1, 2009, to May 21, 2014, of 2911 patients assessed for eligibility, 785 patients were randomly assigned to either the prednisone group (n=392) or the placebo group (n=393). Median time to clinical stability was shorter in the prednisone group (3·0 days, IQR 2·5-3·4) than in the placebo group (4·4 days, 4·0-5·0; hazard ratio [HR] 1·33, 95% CI 1·15-1·50, p<0·0001). Pneumonia-associated complications until day 30 did not differ between groups (11 [3%] in the prednisone group and 22 [6%] in the placebo group; odds ratio [OR] 0·49 [95% CI 0·23-1·02]; p=0·056). The prednisone group had a higher incidence of in-hospital hyperglycaemia needing insulin treatment (76 [19%] vs 43 [11%]; OR 1·96, 95% CI 1·31-2·93, p=0·0010). Other adverse events compatible with corticosteroid use were rare and similar in both groups.<b>INTERPRETATION: </b>Prednisone treatment for 7 days in patients with community-acquired pneumonia admitted to hospital shortens time to clinical stability without an increase in complications. This finding is relevant from a patient perspective and an important determinant of hospital costs and efficiency.<b>Funding: </b>Swiss National Science Foundation, Viollier AG, Nora van Meeuwen Haefliger Stiftung, Julia und Gottfried Bangerter-Rhyner Stiftung.
BACKGROUND: La polmonite è la causa più comune di infezione acquisita in comunità richiede il ricovero in terapia intensiva. 60-87% dei pazienti con grave polmonite acquisita in comunità (CAP) ricoverati in terapia intensiva sviluppa insufficienza respiratoria e richiedono ventilazione meccanica (MV). Obiettivi: Valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento di infusione aggiuntiva bassa dose di idrocortisone in egiziane pazienti in terapia intensiva con CAP. METODI: I pazienti ospedalizzati, clinicamente e radiologicamente diagnosticata la PAC, sono stati randomizzati a ricevere idrocortisone 12,5 mg / h infusione ev per 7 giorni o placebo, oltre ad antibiotici. Gli end-point dello studio erano il miglioramento della PaO2: FiO2 (PaO2: FiO2> 300 o ≥ 100 aumento rispetto all'inizio dello studio) e il punteggio SOFA di giorno studio 8 e lo sviluppo di ritardo shock settico. RISULTATI: 80 pazienti sono stati reclutati, 40 di loro hanno ricevuto idrocortisone e il restante 40 placebo. Di giorno studio 8, i pazienti trattati con idrocortisone ha mostrato un significativo miglioramento della PaO2: FiO2 e la radiografia del torace punteggio, e una significativa riduzione della proteina C-reattiva (PCR), sepsi correlata Organ Failure Assessment (SOFA) punteggio, e ritardato shock settico rispetto al gruppo di controllo. Trattamento con idrocortisone era associato ad una riduzione significativa della durata di MV. Tuttavia, l'infusione di idrocortisone non ha mostrato differenze significative nella mortalità in UTI. CONCLUSIONI: aggiuntiva di 7 giorni di corso IV idrocortisone a basso dosaggio nei pazienti con CAP accelera il recupero di polmonite e impedisce lo sviluppo di complicanze sepsi correlate con una significativa riduzione della durata della ventilazione meccanica.
INTRODUZIONE: Il beneficio dei corticosteroidi come terapia aggiuntiva nei pazienti con polmonite grave acquisita in comunità (CAP) che richiedono il ricovero ospedaliero rimane poco chiaro. Questo studio mira a valutare l'impatto del trattamento con corticosteroidi sugli esiti nei pazienti con CAP.
METODI: Questo era uno studio prospettico, in doppio cieco e randomizzato. Tutti i pazienti sono stati trattati con ceftriaxone più levofloxacina e metil-prednisolone (MPDN) somministrato in modo casuale e ciecamente come un bolo iniziale, seguito da un regime decrescente, o placebo.
RISULTATI: Dei 56 pazienti inclusi nello studio, 28 (50%) sono stati trattati con corticosteroidi concomitanti. Pazienti inclusi nel gruppo MPDN mostrano una evoluzione più favorevole del rapporto pO2/FiO2 e rapido decremento della febbre, nonché maggiore miglioramento radiologico a sette giorni. Il tempo di risoluzione di morbilità era significativamente più breve in questo gruppo. Sei pazienti hanno incontrato i criteri per la ventilazione meccanica (MV): cinque nel gruppo placebo (22,7%) e una nel gruppo MPDN (4,3%). La durata del MV è stato di 13 giorni (range interquartile 7-26 giorni) per il gruppo placebo e di tre giorni per l'unico caso nel gruppo MPDN. Le differenze non hanno raggiunto la significatività statistica. Interleuchina (IL) -6 e proteina C-reattiva (CRP) ha mostrato una riduzione significativamente più rapida dopo 24 ore di trattamento tra i pazienti trattati con MPDN. Nessuna differenza nella mortalità tra i gruppi sono state trovate.
In conclusione, il trattamento MPDN, in combinazione con antibiotici, migliora l'insufficienza respiratoria e accelera i tempi di risoluzione clinica della PAC grave che necessitano di ricovero in ospedale.
TRIAL ISCRIZIONE: International Standard Randomized Controlled Trials Register, ISRCTN22426306.
BACKGROUND: se l'aggiunta di corticosteroidi per i pazienti i benefici del trattamento con antibiotici polmonite acquisita in comunità che non sono in unità di terapia intensiva non è chiaro. Abbiamo puntato per valutare l'effetto di aggiunta di desametasone alla durata del soggiorno in questo gruppo, che potrebbero risultare nella precedente risoluzione di polmonite con smorzamento di infiammazione sistemica.
METODI: Nel nostro doppio-cieco, controllato con placebo, assegnato in maniera casuale gli adulti di età compresa tra 18 anni o più con diagnosi confermata di polmonite acquisita in comunità che ha presentato al pronto soccorso di due ospedali di insegnamento nei Paesi Bassi a ricevere desametasone per via endovenosa (5 mg una volta al giorno ) o placebo per 4 giorni dal ricovero. I pazienti sono stati ammissibili se fossero immunocompromessi, necessario l'immediato trasferimento ad un reparto di terapia intensiva, o erano già in trattamento con corticosteroidi o farmaci immunosoppressori. Abbiamo pazienti randomizzati su uno-a-uno a gruppi di trattamento con una sequenza di randomizzazione informatizzato assegnazione in blocchi di 20. L'esito primario era durata della degenza ospedaliera in tutti i pazienti arruolati. Questo studio è registrato con ClinicalTrials.gov, numero NCT00471640.
RISULTATI: Tra novembre 2007 e settembre 2010, abbiamo arruolato 304 pazienti, assegnati in modo casuale 153 al gruppo placebo e 151 nel gruppo desametasone. 143 (47%) dei 304 pazienti arruolati aveva la polmonite di gravità della polmonite indice di classe 4-5 (79 [52%] pazienti nel gruppo desametasone e 64 [42%] di controllo). Durata media del soggiorno è di 6,5 giorni (IQR 5,0 -9 · 0) nel gruppo desametasone rispetto al 7,5 giorni (5,3 -11 · 5) nel gruppo placebo (IC 95% di differenza in mediane 0-2 giorni, p = 0,0480). La mortalità ospedaliera ed eventi avversi gravi sono stati rari e prezzi non differivano tra i gruppi, anche se 67 (44%) dei 151 pazienti nel gruppo desametasone hanno mostrato iperglicemia rispetto al 35 (23%) di 153 controlli (p <0,0001) .
INTERPRETAZIONE: desametasone può ridurre la durata della degenza ospedaliera, quando aggiunti al trattamento antibiotico in pazienti non immunocompromessi con polmonite acquisita in comunità.
FINANZIAMENTO: Nessuno.
MOTIVAZIONE: Alcuni studi hanno dimostrato un effetto benefico di corticosteroidi nei pazienti con polmonite acquisita in comunità (CAP), eventualmente diminuendo locale e sistemica di risposta antinfiammatoria host.
Obiettivi: Valutare l'efficacia di un trattamento aggiuntivo prednisolone in pazienti ospedalizzati con CAP.
METODI: I pazienti ospedalizzati, clinicamente e radiologicamente con diagnosi di CAP utilizzando le normali criteri clinici e radiologici, sono stati randomizzati a ricevere 40 mg di prednisolone per 7 giorni o placebo, oltre ad antibiotici. L'outcome primario era la guarigione clinica al 7 ° giorno. Gli outcome secondari erano la guarigione clinica al giorno 30, durata del soggiorno, il tempo di stabilità clinica, defervescenza, e proteina C-reattiva. La gravità della malattia è stato valutato con CURB-65 (un indice di gravità per acquisita in comunità Confusione polmonite valutazione, azotemia, frequenza respiratoria, pressione arteriosa, e di 65 anni) e Polmonite Severity Index.
Misure e risultati principali: Sono stati arruolati 213 pazienti. Cinquantaquattro (25,4%) pazienti hanno avuto un CURB-65 superiore a 2, e 93 (43,7%) pazienti erano in Polmonite Severity Index classe IV-V. Cura clinica a giorni 7 e 30 è stato dell'84 / 104 (80,8%) e 69/104 (66,3%) nel gruppo prednisolone e 93/109 (85,3%) e 84/109 (77,1%) nel gruppo placebo (p = 0,38 e P = 0,08). I pazienti trattati con prednisolone avuto un più rapido declino defervescenza e più veloce dei livelli sierici della proteina C-reattiva rispetto al placebo. Sottoanalisi dei pazienti con polmonite grave non ha mostrato differenze di esito clinico. Fallimento tardivo (> 72 h dopo il ricovero) era più comune nel gruppo prednisolone (20 pazienti, 19,2%) rispetto al gruppo placebo (10 pazienti, 6,4%, P = 0.04). Gli eventi avversi sono stati pochi e non differente tra i due gruppi.
CONCLUSIONI: Prednisolone (pari a 40 mg) una volta al giorno per una settimana non migliora outcome nei pazienti ospedalizzati con CAP. Un beneficio nei pazienti più gravemente malati non può essere esclusa. A causa della sua associazione con un aumento guasto in ritardo e mancanza di efficacia prednisolone non dovrebbe essere raccomandata di routine come trattamento aggiuntivo in CAP.
BACKGROUND: Recenti studi hanno suggerito che la somministrazione di corticosteroidi può migliorare gli esiti clinici in pazienti con polmonite grave.
OBIETTIVI: L'obiettivo di questo studio era di valutare l'efficacia dei corticosteroidi come terapia aggiuntiva in polmonite acquisita in comunità (CAP) che richiedono ospedalizzazione.
Progettazione e la realizzazione: An in aperto, prospettico, studio controllato randomizzato è stato condotto da settembre 2003 a febbraio 2004 in un ospedale di comunità generale in Giappone.
PAZIENTI: Trentuno pazienti PAC adulti che hanno richiesto l'ospedalizzazione sono stati arruolati.
MISURE E RISULTATI: Quindici pazienti hanno ricevuto 40 mg di prednisolone per via endovenosa per 3 giorni (gruppo steroidi). Sedici pazienti non ha ricevuto prednisolone (gruppo di controllo). Entrambi i gruppi sono stati inoltre valutati per la loro funzione surrenale. L'endpoint primario era la lunghezza della degenza ospedaliera. Gli endpoint secondari erano la durata della via endovenosa (IV) gli antibiotici e il tempo necessari per stabilizzare segni vitali. Entrambi i gruppi hanno dimostrato caratteristiche simili al basale e la durata della degenza in ospedale, eppure una durata più breve di antibiotici per via endovenosa è stata osservata nel gruppo steroidi (p <0,05). Inoltre, i segni vitali sono stati stabilizzati in precedenza nel gruppo steroidi (p <0,05). Queste differenze erano più importante nel sottogruppo moderata-grave, ma non così significativo nel sottogruppo lieve-moderata. La prevalenza di relativa insufficienza surrenalica (RAI) in entrambi i gruppi è stata elevata (43%), ma non c'era alcuna differenza nelle caratteristiche di base tra i pazienti, con o senza RAI. Nei modelli di regressione multipla, la RAI sembrava non avere alcuna influenza sulla decorsi clinici.
CONCLUSIONI: In moderata-grave della PAC, la somministrazione di corticosteroidi promuove la risoluzione dei sintomi clinici e riduce la durata della terapia antibiotica endovena.
Ipotizziamo che l'infusione di idrocortisone in grave polmonite acquisita in comunità attenua l'infiammazione sistemica e porta alla precedente risoluzione di polmonite e una riduzione della sepsi complicanze correlate. In uno studio multicentrico, i pazienti ammessi alla Unità di Terapia Intensiva (ICU) con grave polmonite acquisita in comunità hanno ricevuto il protocollo-guidata trattamento antibiotico e sono stati assegnati in modo casuale all'infusione di idrocortisone o placebo. L'idrocortisone è stato dato per via endovenosa di 200 mg in bolo seguito da infusione ad una velocità di 10 mg / ora per 7 giorni. End-point primari dello studio erano miglioramento della Pa (O (2)): FI (O (2)) (Pa (O (2)): FI (O (2))> 300 o> / = 100 aumentare da dell'ingresso nello studio) e sindrome da disfunzione d'organo multipla (MODS) punteggio Giornata di Studio 8 e la riduzione in ritardo shock settico. Quarantasei pazienti sono entrati nello studio. All'inizio dello studio, il gruppo idrocortisone avevano una più bassa Pa (O (2)): FI (O (2)), e il punteggio più alto radiografia del torace e C-reattiva livello di proteina. Con Giornata di Studio 8, i pazienti trattati hanno, rispetto ai soggetti di controllo, un miglioramento significativo della Pa (O (2)): FI (O (2)) (p = 0,002) e la radiografia del torace punteggio (p <0,0001), e una significativa riduzione del C-reattiva livelli di proteina (p = 0,01), MODS score (p = 0,003), e ritardato shock settico (p = 0,001). Trattamento Idrocortisone è stato associato ad una significativa riduzione in lunghezza di permanenza in ospedale (p = 0.03) e mortalità (p = 0,009).
BACKGROUND: polmonite acquisita in comunità è una delle principali cause di morte nei paesi del terzo mondo. La terapia antimicrobica può avere uno scarso impatto sulla storia naturale dei pazienti con polmonite grave. Abbiamo ipotizzato che la produzione intrapolmonare del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-alfa) può essere responsabile del danno polmonare progressiva e shock comunemente osservati nei pazienti con polmonite grave dopo l'inizio della terapia antibiotica. OBIETTIVO: Per studiare gli effetti di un singolo bolo di idrocortisone sul decorso clinico e TNF-alfa nel siero livelli di pazienti con grave polmonite acquisita in comunità. DESIGN: randomizzato controllato con placebo. SETTING: ICU multidisciplinare di un ospedale terziario insegnamento cura. PAZIENTI E METODI: I pazienti con tre o più criteri della British Thoracic Society di polmonite grave sono stati studiati. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola dose di idrocortisone (10 mg / kg) o placebo 30 minuti prima di iniziare la terapia antibiotica. I pazienti sono stati trattati con antibiotici cefotaxime e altri come clinicamente indicato. Sangue per il TNF-alfa è stata presa al momento del ricovero ospedaliero e ripetuto 2, 6, e 12 ore dopo l'inizio della terapia antibiotica. RISULTATI: Trenta pazienti sono stati studiati: 16 hanno ricevuto placebo e 14 idrocortisone ricevuto. I pazienti che hanno ricevuto placebo tendevano ad essere più malati rispetto ai pazienti che hanno ricevuto idrocortisone. Il TNF-alfa basale valore era 989 + / - 374 pg / ml nel gruppo placebo e 827 + / - 394 pg / ml nel gruppo idrocortisone. In entrambi i gruppi di pazienti, i livelli di TNF-alfa non è cambiata significativamente con il tempo. Non c'era alcuna correlazione tra i livelli di TNF-alfa e il punteggio APACHE II, lesioni punteggio polmonare, o gli esiti. L'unica variabile che predicevano il risultato è stato il punteggio APACHE II. CONCLUSIONE: antibiotici battericidi non aumentare nel siero livelli di TNF-alfa nei pazienti con polmonite grave. Idrocortisone dato prima del trattamento antibiotico ha avuto alcun effetto sul siero livelli di TNF-alfa o il decorso clinico dei pazienti con grave polmonite acquisita in comunità.
Importance: In patients with severe community-acquired pneumonia, treatment failure is associated with excessive inflammatory response and worse outcomes. Corticosteroids may modulate cytokine release in these patients, but the benefit of this adjunctive therapy remains controversial.
OBJECTIVE:
To assess the effect of corticosteroids in patients with severe community-acquired pneumonia and high associated inflammatory response.Design, Setting, and Participants: Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 3 Spanish teaching hospitals involving patients with both severe community-acquired pneumonia and a high inflammatory response, which was defined as a level of C-reactive protein greater than 150 mg/L at admission. Patients were recruited and followed up from June 2004 through February 2012.
INTERVENTIONS:
Patients were randomized to receive either an intravenous bolus of 0.5 mg/kg per 12 hours of methylprednisolone (n = 61) or placebo (n = 59) for 5 days started within 36 hours of hospital admission.Main Outcomes and Measures: The primary outcome was treatment failure (composite outcome of early treatment failure defined as [1] clinical deterioration indicated by development of shock, [2] need for invasive mechanical ventilation not present at baseline, or [3] death within 72 hours of treatment; or composite outcome of late treatment failure defined as [1] radiographic progression, [2] persistence of severe respiratory failure, [3] development of shock, [4] need for invasive mechanical ventilation not present at baseline, or [5] death between 72 hours and 120 hours after treatment initiation; or both early and late treatment failure). In-hospital mortality was a secondary outcome and adverse events were assessed.
RESULTS:
There was less treatment failure among patients from the methylprednisolone group (8 patients [13%]) compared with the placebo group (18 patients [31%]) (P = .02), with a difference between groups of 18% (95% CI, 3% to 32%). Corticosteroid treatment reduced the risk of treatment failure (odds ratio, 0.34 [95% CI, 0.14 to 0.87]; P = .02). In-hospital mortality did not differ between the 2 groups (6 patients [10%] in the methylprednisolone group vs 9 patients [15%] in the placebo group; P = .37); the difference between groups was 5% (95% CI, -6% to 17%). Hyperglycemia occurred in 11 patients (18%) in the methylprednisolone group and in 7 patients (12%) in the placebo group (P = .34).Conclusions and Relevance: Among patients with severe community-acquired pneumonia and high initial inflammatory response, the acute use of methylprednisolone compared with placebo decreased treatment failure. If replicated, these findings would support the use of corticosteroids as adjunctive treatment in this clinical population.Trial Registration: clinicaltrials.gov Identifier: NCT00908713.
