Insulin-degrading enzyme and Alzheimer disease: a genetic association study in the Han Chinese.

BACKGROUND:

Il gene per l'insulina-enzima degradante (IDE) rappresenta un forte candidato posizionale e biologici per la tardiva della malattia di Alzheimer (LOAD) suscettibilità. IDE è localizzato sul cromosoma 10q23.3 vicino ad una regione di linkage per LOAD. Inoltre, molti studi hanno identificato un possibile ruolo di IDE nella degradazione di amiloide beta-proteina e la proteina precursore dell'amiloide (APP) dominio intracellulare rilasciato da trasformazione gamma-secretasi.

OBIETTIVO:

Per esaminare l'associazione di IDE con AD in cinese Han.

METODI:

Quattro IDE polimorfismi (tre nella regione 5'-non tradotta e uno in introne 21) sono stati analizzati, con una popolazione di 210 pazienti con carica e 200 soggetti di controllo ben abbinati per età, sesso e origine etnica.

RISULTATI:

Tra i quattro polimorfismi studiati, solo l'allele C del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) IDE2 ha mostrato associazione con AD (p = 0,005). La stratificazione dei dati da parte APOE epsilon 4 stato indicato che l'associazione tra IDE2 e AD si limitava a APOE solo epsilon4 vettori. Nessuna associazione è stata trovata tra tutte le varianti studiate e AD entro APOE epsilon 4 soggetti-negativi. Le frequenze aplotipo globali hanno mostrato differenze significative tra pazienti AD e soggetti di controllo. Inoltre, è stato trovato sovrarappresentazione di GCTG aplotipo nel gruppo AD. Può essere un aplotipo rischio di AD.

CONCLUSIONI:

Questi risultati suggeriscono una possibile interazione sinergica tra IDE e APOE epsilon 4 nel rischio di sviluppare esordio tardivo sporadico dC. IDE potrebbe modificare l'effetto di APOE epsilon 4 fattore di rischio nella popolazione cinese Han.