A comparison of immediate with deferred zidovudine therapy for asymptomatic HIV-infected adults with CD4 cell counts of 500 or more per cubic millimeter. AIDS Clinical Trials Group.

BACKGROUND:

I benefici clinici della zidovudina resta non dimostrata nelle pazienti con asintomatica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) quando la conta delle cellule CD4 superiore a 500 per millimetro cubo. Abbiamo confrontato terapia con zidovudina somministrata subito con la terapia differita in tali soggetti.

METODI:

A partire dal 1987, i soggetti con infezione asintomatica da HIV e 500 o più cellule CD4 per millimetro cubo sono stati randomizzati a ricevere placebo o zidovudina (sia 500 o 1500 mg al giorno, a partire immediatamente). Nel 1989, lo studio è stato modificato in modo che il trattamento in aperto con 500 mg di zidovudina al giorno (terapia differita) è stato offerto quando la conta delle cellule CD4 è sceso sotto il 500 per millimetro cubo. Gli obiettivi dello studio comprendevano la sopravvivenza globale, sopravvivenza libera della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), effetti tossici, e le variazioni nella conta delle cellule CD4.

RISULTATI:

Ci sono stati 1637 i soggetti che potrebbero essere valutati: 547 nel gruppo terapia differita, 549 nel gruppo trattato con 500 mg di zidovudina immediatamente, e 541 nel 1500 mg di gruppo. I soggetti sono stati seguiti per 6,5 anni (mediana di gruppo, 4.8, 4.8 e 4.9, rispettivamente). Non c'era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza libera da AIDS nel gruppo terapia differita rispetto ai gruppi a basso dosaggio o ad alte dosi (81 casi di progressione verso l'AIDS o la morte contro 81 e 74, rispettivamente, p = 0.95 e P = 0.13) o in sopravvivenza globale (51 decessi contro 47 e 46; P = 0.25 e P = 0.16). Il declino delle cellule CD4 è stata più lenta in entrambe le immediate gruppo con terapia rispetto al gruppo terapia differita (P <0,001 per entrambi). Gli effetti collaterali sono stati rari, e prima della modifica studio la loro incidenza era simile tra i gruppi di trattamento, ma l'anemia grave e granulocitopenia sono stati più frequenti nel gruppo 1500 mg rispetto al gruppo terapia differita (P <0,001).

CONCLUSIONI:

In asintomatici, adulti infettati da HIV con 500 o più cellule CD4 per millimetro cubo, il trattamento con zidovudina rallenta il calo della conta delle cellule CD4, ma non prolungare in modo significativo sia la sopravvivenza libera da AIDS o globale. Questi risultati non incoraggiare l'uso di routine della monoterapia con zidovudina in questa popolazione.