Polychemotherapy for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group.

BACKGROUND:

Ci sono stati molti studi randomizzati di polichemioterapia adiuvante prolungato tra le donne con tumore mammario in fase iniziale, e una panoramica aggiornata dei loro risultati è presentato.

METODI:

Nel 1995, l'informazione è stata chiesta per ogni donna in ogni studio clinico randomizzato che ha avuto inizio prima del 1990 e ha coinvolto i gruppi di trattamento, che differivano solo per quanto riguarda la chemioterapia regimi che erano oggetto del confronto. L'analisi ha coinvolto circa 18.000 donne in 47 prove di polichemioterapia vs no chemioterapia prolungata, circa 6000 in 11 studi di polichemioterapia più rispetto al più breve, e circa 6000 in 11 prove di regimi contenenti antracicline rispetto CMF (ciclofosfamide, methotrexate e fluorouracile).

RISULTATI:

Per la ricorrenza, polichemioterapia ha prodotto riduzioni proporzionali sostanziali e altamente significativa sia tra le donne sotto dei 50 anni al momento della randomizzazione (35% [SD 4] riduzione; 2p <0.00001) e tra quelli di età 50-69 (20% [SD 3] riduzione; 2p <0.00001); poche donne di 70 anni o più era stato studiato. Per la mortalità, le riduzioni sono state significative sia tra le donne di età inferiore ai 50 (27% [SD 5] riduzione; 2p <0.00001) e tra quelli di età 50-69 (11% [SD 3] riduzione; 2p = 0,0001). Le riduzioni di recidiva è emerso soprattutto durante i primi 5 anni di follow-up, mentre la differenza nella sopravvivenza è cresciuta nel corso dei primi 10 anni. Dopo la standardizzazione per età e tempo trascorso randomizzazione, le riduzioni proporzionali del rischio era simile per le donne con malattia del nodo-negativi e con linfonodi positivi. Applicando la riduzione proporzionale mortalità osservata in tutte le donne di età inferiore a 50 randomizzazione in genere cambiare una sopravvivenza a 10 anni di 71% per quelle con linfonodi negativi malattia al 78% (un beneficio assoluto del 7%), e del 42% per quelli con linfonodi positivi della malattia al 53% (un beneficio assoluto del 11%). La riduzione della mortalità proporzionale più piccola osservata in tutte le donne di età compresa tra 50-69 al momento della randomizzazione si tradurrebbe in minori benefici assoluti, modificare una sopravvivenza a 10 anni del 67% per quelle con linfonodi negativi della malattia al 69% (un guadagno assoluto del 2%) e del 46% per quelle con linfonodi positivi malattia al 49% (un guadagno assoluto del 3%). Specifico per l'età benefici della polichemioterapia sembra essere in gran parte indipendentemente dallo stato menopausale alla presentazione, stato dei recettori degli estrogeni del tumore primario, e se adiuvante con tamoxifene era stato dato. In termini di risultati di altri, c'è stata una riduzione di circa un quinto (2p = 0.05) nel cancro della mammella controlaterale, che è già stato incluso nelle analisi di recidiva, e nessun effetto negativo evidente sulle morti per cause diverse dal cancro al seno ( tasso di mortalità rapporto di 0,89 [SD 0,09]). Il confronto diretto randomizzati di una durata più breve rispetto della polichemioterapia non ha indicato alcun vantaggio di sopravvivenza con l'uso di più di circa 3-6 mesi di polichemioterapia. Al contrario, i confronti direttamente randomizzati è emerso che, rispetto al CMF da sola, ha studiato prodotto i regimi contenenti antracicline effetti un po 'più forti sulla recidiva (2p = 0,006) e mortalità (69% vs 72% sopravvivenza a 5 anni; log-rank 2p = 0,02). Ma questo confronto è una delle tante che avrebbe potuto essere scelto per enfasi, l'IC 99% raggiunge lo zero, ed i risultati di alcune delle prove relative non sono ancora disponibili.

INTERPRETAZIONE:

Alcuni mesi di polichemioterapia adiuvante (ad esempio, con CMF o di un regime contenente antracicline) produce in genere un miglioramento assoluto di circa il 7-11% in 10 anni di sopravvivenza per le donne sotto dei 50 anni al momento della presentazione con carcinoma mammario precoce, e di circa 2-3% per quelli di età 50-69 (a meno che la loro prognosi è probabile che sia estremamente buono anche senza tale trattamento). Le decisioni terapeutiche implicano considerazione non solo di miglioramenti nella recidiva di cancro e la sopravvivenza, ma anche di negativi effetti collaterali del trattamento, e questa relazione non fornisce raccomandazioni su chi deve o non deve essere trattato.