Selective progesterone receptor modulators (SPRMs) for uterine fibroids

CONTEXTE:

Les fibromes utérins sont des tumeurs du muscle lisse qui se forment dans l’utérus. Ces tumeurs, bien que bénignes, sont couramment associées à des saignements utérins anormaux (métrorragies), à des effets de masse et à une dysfonction reproductive. L’importance de la progestérone dans la pathogenèse de fibromes suggère que les modulateurs sélectifs des récepteurs de la progestérone (MSRP) pourraient constituer un traitement efficace. Les données probantes cliniques et biochimiques suggèrent que les MSRP peuvent réduire la croissance des fibromes et améliorer les symptômes. Ils peuvent provoquer des changements histologiques uniques dans l’endomètre, changements qui ne sont pas apparentés à un cancer, ne sont pas précancéreux et se sont avérés bénins et réversibles. Cette revue résume les essais randomisés menés afin d’évaluer l’efficacité du traitement par les MSRP pour le traitement des personnes atteintes de fibromes utérins.

OBJECTIFS:

Évaluer l’efficacité et l’innocuité des MSRP pour le traitement des femmes préménopausées présentant des fibromes utérins.

STRATÉGIE DE RECHERCHE DOCUMENTAIRE:

Nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du Groupe Cochrane sur la gynécologie et la fertilité, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE, Embase, PsycINFO, l’Index cumulé de la littérature en soins infirmiers et apparentés (CINAHL) et les registres d’essais cliniques, depuis leur création jusqu’à mai 2016. Nous avons effectué une recherche manuelle dans les références bibliographiques des articles pertinents et contacté des experts dans le domaine pour obtenir des données supplémentaires.

CRITÈRES DE SÉLECTION:

Les études incluses étaient des essais contrôlés randomisés (ECR) portant sur des femmes préménopausées présentant des fibromes utérins, traitées pendant au moins trois mois avec un MSRP.

RECUEIL ET ANALYSE DES DONNÉES:

Deux auteurs de la revue ont examiné indépendamment toutes les études éligibles identifiées par la recherche. Nous avons extrait les données, évalué le risque de biais de manière indépendante à l’aide de formulaires standard et analysé les données à l’aide de différences moyennes (DM) ou de différences moyennes standardisées (DMS) pour les données continues et de rapports de cotes (odds ratio, OR) pour les données dichotomiques. Nous avons effectué des méta-analyses en utilisant le modèle à effets aléatoires. Notre critère de jugement principal était le changement des symptômes liés aux fibromes.

RÉSULTATS PRINCIPAUX:

Nous avons inclus dans la revue 14 ECR portant sur un total de 1215 participantes. Nous n’avons pas pu extraire les données complètes de trois études. Nous avons inclus dans la méta-analyse 11 études portant sur 1021 participantes : 685 ont reçu un MSRP et 336 une intervention témoin (placebo ou leuprolide). Les investigateurs ont évalué trois MSRP : la mifépristone (cinq études), l’acétate d’ulipristal (quatre études) et l’asoprisnil (deux études). Le critère de jugement principal était le changement de symptômes liés aux fibromes (sévérité des symptômes, qualité de vie liée à la santé, saignements utérins anormaux, douleurs pelviennes). Les événements indésirables rapportés dans les études incluses étaient limités à des remaniements de l’endomètre associés au MSRP. Plus de la moitié (8/14) de ces études présentaient un risque de biais faible dans tous les domaines. La limitation la plus fréquente des autres études était une mauvaise notification des méthodes. La principale limitation de la qualité globale des données probantes était un biais de publication potentiel. Comparaison entre MSRP et placebo Le traitement par un MSRP a entraîné des améliorations de la sévérité des symptômes des fibromes (DM -20,04 points, intervalle de confiance (IC) à 95 % de -26,63 à -13,46 ; quatre ECR, 171 femmes, I2 =  0 %; données de qualité moyenne) et la qualité de vie liée à la santé (DM 22,52 points, IC à 95 % de 12,87 à 32,17 ; quatre ECR, 200 femmes, I2 = 63 % ; données de qualité moyenne) sur l’échelle de qualité de vie en relation avec les symptômes du fibrome (UFS-QoL, de 0 à 100). Les femmes traitées avec un MSRP ont montré une réduction de l’abondance des règles sur les échelles de ménorragie, bien que cet effet ait été de petite taille (DMS -1,11, IC à 95 % de -1,38 à -0,83 ; trois ECR, 310 femmes, I2 = 0 % ; données de qualité moyenne), ainsi que des taux plus élevés d’aménorrhée (29 sur 1000 dans le groupe placebo contre 237 à 961 sur 1000 dans le groupe MSRP ; OR 82,50, IC à 95 % de 37,01 à 183,90 ; 7 ECR, 590 femmes, I2 = 0 % ; données de qualité moyenne), par rapport à celles ayant reçu un placebo. Nous n’avons pas pu tirer de conclusions concernant les changements des douleurs pelviennes en raison de la variabilité dans les estimations. En ce qui concerne les effets indésirables, les remaniements de l’endomètre associés aux MSRP étaient plus fréquents après traitement par un MSRP qu’avec un placebo (OR 15,12, IC à 95 % de 6,45 à 35,47 ; 5 ECR, 405 femmes, I2 = 0 % ; données de mauvaise qualité). Comparaison entre MSRP et acétate de leuprolide Dans la comparaison des MSRP avec d’autres traitements, deux ECR ont évalué un MSRP par rapport à l’acétate de leuprolide. Un ECR rapportait les critères de jugement principaux. Aucune donnée n’a suggéré une différence entre les groupes leuprolide et MSRP pour l’amélioration de la qualité de vie, mesurée par le score de sévérité des symptômes UFS-QoL (DM -3,70 points, IC à 95 % -9,85 à 2,45 ; un ECR, 281 femmes ; données de qualité moyenne) et les scores de qualité de vie liée à la santé (DM 1,06 points, IC à 95 % de -5,73 à 7,85 ; un ECR, 281 femmes ; données de qualité moyenne). Il était difficile de savoir si les résultats montraient une différence entre les groupes leuprolide et MSRP pour la réduction des pertes de sang menstruelles sur la base de la grille d’évaluation graphique des pertes de sang (PBAC) car les intervalles de confiance étaient larges (DM 6 points, IC à 95 % de -40,95 à 50,95 ; un ECR, 281 femmes ; données de mauvaise qualité), ou pour les taux d'aménorrhée (804 sur 1000 dans le groupe sous placebo contre 732 à 933 sur 1000 dans le groupe MSRP ; OR 1,14, IC à 95 % de 0,60 à 2,16 ; 1 ECR, 280 femmes ; données de qualité moyenne). Aucune donnée n’a révélé de différences entre les groupes pour les scores de douleur pelvienne, notés sur la base du Questionnaire sur la douleur de McGill (échelle de 0 à 45) (DM -0,01 points, IC à 95 % de -2,14 à 2,12 ; 281 femmes ; données de qualité moyenne). En ce qui concerne les effets indésirables, les remaniements de l’endomètre associés aux MSRP étaient plus fréquents après un traitement par un MSRP qu’après un traitement avec du leuprolide (OR 10,45, IC à 95 % de 5,38 à 20,33 ; 301 femmes ; données de qualité moyenne).

CONCLUSIONS DES AUTEURS:

L’utilisation de courte durée de MSRP a entraîné une amélioration de la qualité de vie, réduit les saignements menstruels et augmenté le taux d’aménorrhée par rapport au placebo. Par conséquent, ils peuvent constituer un traitement efficace pour les femmes présentant des fibromes utérins symptomatiques. Les données probantes issues d’un ECR n’ont montré aucune différence entre l’acétate de leuprolide et les MSRP en ce qui concerne l’amélioration de la qualité de vie et les symptômes hémorragiques. Les données étaient insuffisantes pour démontrer une différence éventuelle d’efficacité entre les MSRP et le leuprolide. Les investigateurs ont observé plus fréquemment des remaniements de l’endomètre associés aux MSRP chez les femmes traitées avec un MSRP que chez celles sous placebo ou traitées avec l’acétate de leuprolide. Comme nous l’avons signalé plus haut, les remaniements de l’endomètre associés aux MSRP sont bénins, non apparentés à un cancer et ne sont pas précancéreux. Le biais de notification peut avoir un impact sur la conclusion de cette méta-analyse. Des ECR bien conçus comparant les MSRP à d’autres traitements sont nécessaires.

NOTES DE TRADUCTION:

Traduction réalisée par Suzanne Assénat et révisée par Cochrane France