Vedolizumab for the treatment of active ulcerative colitis: a randomized controlled phase 2 dose-ranging study.

BACKGROUND:

Vedolizumab è un budello biologica selettivo che ha dimostrato l'efficacia nella colite ulcerosa (CU) e malattia di Crohn (MC). Abbiamo studiato la farmacocinetica, farmacodinamica, la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di una nuova formulazione di Vedolizumab prodotto da un migliorato processo di fabbricazione.

METODI:

pazienti UC stati randomizzati a ricevere vedolizumab (2, 6, o 10 mg / kg) o placebo nei giorni 1, 15, 29, e 85. Sicurezza, farmacocinetica, farmacodinamica, e le valutazioni di immunogenicità sono stati eseguiti in diversi momenti attraverso giorno 253. Mayo parziali punteggi e livelli di calprotectina fecale sono stati utilizzati per valutare l'efficacia.

RISULTATI:

In tutto, 46 ​​pazienti (9 con placebo, 37 Vedolizumab) hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio. La concentrazione sierica Vedolizumab rifiutato monoexponentially fino concentrazioni raggiunte 1-10 mg / ml, e poi è caduto in modo non lineare. Vedolizumab massima concentrazione sierica (C (max)) e l'area sotto la curva (AUC) aumentano proporzionalmente circa in funzione della dose. Vedolizumab α massimo saturi (4) β (7) recettori sui linfociti periferici siero a tutte le concentrazioni sieriche misurabili. Vedolizumab è stato ben tollerato, senza morti e eventi avversi che portano alla sospensione. Ad ogni valutazione di giorno 29 attraverso 253 giorni, oltre il 50% dei pazienti trattati con vedolizumab erano in risposta clinica, mentre i tassi di risposta al placebo in genere compresi tra il 22% e il 33%. Trattamento Vedolizumab ridotto i livelli di calprotectina fecale rispetto al placebo.

CONCLUSIONI:

Vedolizumab hanno dimostrato una farmacocinetica dose-proporzionale e α massimo saturi (4) β (7) recettori nel range di dosaggio testati. Multipla dosaggio fino a 10 mg / kg è stato ben tollerato. Nel corso del follow-up una percentuale maggiore di pazienti trattati con Vedolizumab erano in risposta clinica rispetto a quelli che sono stati assegnati al placebo.