Activation of the PI3K/mTOR/AKT pathway and survival in solid tumors: systematic review and meta-analysis.

BACKGROUND:

Le aberrazioni del fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) / MTOR (mTOR) / AKT sono comuni nei tumori solidi. Numerosi farmaci sono stati sviluppati per indirizzare le diverse componenti di questo percorso. Tuttavia il valore prognostico di queste aberrazioni è chiaro.

METODI:

PubMed è stato cercato per studi che valutano l'associazione tra l'attivazione del pathway PI3K / mTOR / AKT (definito come PI3K mutazione [PIK3CA], la mancanza di fosfatasi e tensina omologo [PTEN] espressione immunoistochimica o western-blot o aumentata espressione / attivazione di componenti a valle della via da immunoistochimica) con la sopravvivenza globale (OS) nei tumori solidi. I dati pubblicati sono stati estratti e calcolati in odds ratio (OR) per la morte a 5 anni. I dati sono stati raggruppati utilizzando il modello casuale effetto Mantel-Haenszel.

RISULTATI:

Analisi inclusi 17 studi. L'attivazione del pathway PI3K / mTOR / AKT è stato associato a significativamente peggiore sopravvivenza a 5 anni (OR: 2.12; IC 95% 1,42-3,16 intervalli, p <0,001). Perdita di espressione PTEN e aumentata espressione / attivazione di componenti a valle sono stati associati con una sopravvivenza peggiore. È stata osservata alcuna associazione tra le mutazioni PIK3CA e la sopravvivenza. Differenze tra i metodi per valutare l'attivazione del pathway PI3K / mTOR / AKT erano statisticamente significative (p = 0,04). Non c'era alcuna differenza nell'effetto di up-regolazione della via sulla sopravvivenza tra le diverse sedi tumorali (p = 0,13).

CONCLUSIONE:

L'attivazione del pathway PI3K / AKT / mTOR, soprattutto se misurata dalla perdita dell'espressione PTEN o aumentata espressione / attivazione di componenti a valle è associata a scarsa sopravvivenza. PIK3CA stato mutazionale non è associato con esito negativo, sfidando il suo valore come biomarcatore di outcome del paziente o come un fattore di stratificazione per i pazienti trattati con sostanze che agiscono sul PI3K / AKT / mTOR.