Silodosin therapy for lower urinary tract symptoms in men with suspected benign prostatic hyperplasia: results of an international, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled clinical trial performed in Europe.

BACKGROUND:

Silodosina è una nuova terapia selettivo con alta selettività farmacologica per la α (1A) -adrenoreceptor.

OBIETTIVO:

Il nostro obiettivo era quello di testare la superiorità di silodosina al placebo e non-inferiorità verso tamsulosina e discutere i risultati nel contesto di una revisione della letteratura globale del nuovo silodosina composto.
Progettazione, realizzazione, e partecipanti: Abbiamo condotto uno studio in doppio cieco, placebo e con controllo attivo a gruppi paralleli, multicentrico. Un totale di 1.228 uomini ≥50 anni di età, con un punteggio di International Prostate Symptom (IPSS) ≥13 e una portata massima di urina (Q (max))> 4 e ≤15 ml / s sono stati selezionati in 72 siti in 11 paesi europei . I pazienti sono stati inseriti in un 2-wk wash-out e una di 4 settimane con placebo periodo di rodaggio. Un totale di 955 pazienti sono stati randomizzati (2: 2: 1) per silodosina 8 mg (n = 381), tamsulosina 0,4 mg (n = 384), o placebo (n = 190) una volta al giorno per 12 settimane.

MISURE:

Abbiamo calcolato la variazione rispetto al basale nel punteggio IPSS totale (primario), lo stoccaggio e punteggi parziali minzionali, la qualità della vita (QoL) a causa di sintomi urinari, e Q (max). Responder stati definiti sulla base di IPSS e Q (max) da una diminuzione di ≥25% e un aumento di ≥30% rispetto al basale, rispettivamente.

RISULTATI E LIMITAZIONI:

La variazione rispetto al basale del punteggio totale IPSS con silodosina e tamsulosin era significativamente superiore a quello con placebo (p <0.001): differenza placebo attivo di fiducia -2.3 (95% [CI], -3.2, -1.4 ) con silodosina e -2.0 (95% CI, -2,9, -1,1), con la tamsulosina. I tassi di risposta in base al totale IPSS erano significativamente più alti (p <0.001) con silodosina (66,8%) e tamsulosin (65,4%) rispetto al placebo (50,8%). Trattamenti attivi sono stati anche superiori al placebo nella memoria IPSS e svuotamento subscore analisi, così come in QoL a causa di sintomi urinari. Da segnalare, nicturia solo silodosina significativamente ridotto rispetto al placebo (la variazione dal basale è stata di -0.9, -0.8, e -0.7 per silodosina, tamsulosina, e placebo, rispettivamente; p = 0.013 per silodosina rispetto al placebo). Un aumento Q (max) è stata osservata in tutti i gruppi. La variazione media aggiustata rispetto al basale a punto finale è stato 3,77 ml / s per silodosina, 3,53 ml / s per tamsulosina e 2,93 ml / s per il placebo, ma il cambiamento per silodosina e tamsulosin non era statisticamente significativa rispetto al placebo a causa di un particolarmente elevato risposta al placebo (silodosina rispetto al placebo: p = 0,089; tamsulosina vs placebo: p = 0,221). Al punto finale, la percentuale di responders da Q (max) è stato 46,6%, 46,5% e 40,5% in silodosin, tamsulosina, e gruppi di trattamento placebo. Questa differenza non era statisticamente significativa (p = 0,155 silodosina rispetto al placebo e p = 0,141 tamsulosin vs placebo). Trattamenti attivi sono risultati ben tollerati, e tassi di interruzione a causa di eventi avversi erano bassi in tutti i gruppi (2,1%, 1,0%, e 1,6% con silodosina, tamsulosina, e placebo, rispettivamente). L'evento avverso più frequente con silodosin era eiaculazione ridotta o assente durante l'orgasmo (14%), un effetto reversibile, come conseguenza della α potente e selettivo (1A) -adrenoreceptor antagonismo del farmaco. L'incidenza era superiore a quella osservata con la tamsulosina (2%); tuttavia, solo l'1,3% dei pazienti trattati con silodosina hanno interrotto il trattamento a causa di questo evento avverso.

CONCLUSIONI:

La silodosina è un trattamento efficace e ben tollerato per il sollievo dei sintomi sia svuotamento e stoccaggio in pazienti con sintomi del basso tratto urinario suggestivi di ostruzione della vescica pensato per essere associate a iperplasia prostatica benigna. La sua efficacia complessiva non è inferiore a tamsulosina. Solo silodosina ha mostrato un effetto significativo sulla nicturia rispetto al placebo.

TRIAL ISCRIZIONE:

ClinicalTrials.gov Identifier NCT00359905.