Treatment of ulcerative colitis with a humanized antibody to the alpha4beta7 integrin.

BACKGROUND:

blocco selettiva di interazioni tra leucociti e endotelio vascolare nell'intestino è una strategia promettente per il trattamento di malattie intestinali infiammatorie.

METODI:

Abbiamo condotto uno studio multicentrico, in doppio cieco, placebo-controllato di prova di MLN02, un anticorpo umanizzato al integrina alpha4beta7, nei pazienti con attiva colite ulcerosa. Noi assegnati in maniera casuale 181 pazienti per ricevere 0,5 mg di MLN02 per chilogrammo di peso corporeo, 2.0 mg per chilogrammo, o uno placebo identica-che appare per via endovenosa il giorno 1 e giorno 29. I pazienti eleggibili anche ricevuto mesalamina concomitante o nessun altro trattamento per la colite. Scores colite ulcerosa clinici e le valutazioni sigmoidoscopic sono stati valutati sei settimane dopo la randomizzazione.

RISULTATI:

i tassi di remissione clinica alla settimana 6 erano 33 per cento, 32 per cento, e il 14 per cento per il gruppo la ricezione 0,5 mg di MLN02 per chilogrammo, il gruppo che riceve 2,0 mg per chilogrammo, e il gruppo placebo, rispettivamente (P = 0,03). Le proporzioni corrispondenti di pazienti che è migliorato di almeno 3 punti sulla il punteggio colite ulcerosa clinico, sono state 66 per cento, 53 per cento, e il 33 per cento (P = 0,002). Twenty-otto per cento dei pazienti trattati con 0,5 mg per chilogrammo e il 12 per cento di quelli trattati con 2.0 mg per chilogrammo ha avuto una remissione endoscopicamente evidente, come rispetto al 8 per cento di quelli riceventi placebo (P = 0,007). Per la minoranza di pazienti in cui un titolo anticorpale MLN02 maggiore di 1:125 sviluppata, la saturazione incompleta del recettore alpha4beta7 sul linfociti circolanti è stato osservato e la alcun beneficio del trattamento è stato identificabili.

CONCLUSIONI:

In questo studio a breve termine, MLN02 è risultato più efficace placebo per l'induzione di remissione clinica ed endoscopica in pazienti con attiva colite ulcerosa.