Phosphodiesterase 4 inhibitors for chronic obstructive pulmonary disease

ACHTERGROND: Chronische obstructieve longziekte (COPD) is geassocieerd met hoest, sputum productie of dyspneu en een vermindering van de longfunctie, kwaliteit van leven en de levensverwachting. Naast het stoppen met roken, zijn er geen andere behandelingen die langzame daling van de longfunctie. Roflumilast en cilomilast zijn orale fosfodiësterase 4 (PDE4-remmers) voorgesteld om de luchtwegontsteking en bronchoconstrictie gezien in COPD te verminderen. DOELSTELLINGEN: Om de werkzaamheid en veiligheid van orale PDE4-remmers in de behandeling van stabiele COPD te evalueren. Zoekmethoden: Wij identificeerden gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT's) van de Cochrane Airways Group Specialised Register van proeven (datum van de laatste zoekopdracht juni 2013). We vonden andere proeven van web-based klinische trial registers. Selectiecriteria: We opgenomen RCT's als zij werd orale PDE4-remmers met placebo bij mensen met COPD. We mogen gelijktijdige toediening van standaard COPD therapie. Gegevensverzameling en-analyse: een beoordeling auteur opgehaalde gegevens en een tweede beoordeling auteur controleerde de gegevens, voordat zij in de Cochrane Collaboration software programma (Revman versie 5.2). We meldden samengevoegde gegevens als gemiddelde verschillen (MD), gestandaardiseerde gemiddelde verschillen (SMD) of odds ratio (OR). BELANGRIJKSTE RESULTATEN: Negenentwintig afzonderlijke RCT's bestuderen roflumilast (15 trials, 12.654 patiënten) of cilomilast (14 trials, 6457 patiënten) voldeden aan de inclusiecriteria, met een duur tussen zes weken en een jaar. Deze omvatten mensen over internationale studiecentra met een matige tot zeer ernstige COPD (GOLD klassen II-IV), met een gemiddelde leeftijd van 64 jaar. Behandeling met een PDE4-remmer werd geassocieerd met een significante verbetering in geforceerde expiratoire volume in een seconde (FEV1) over de proefperiode vergeleken met placebo (MD 45,60 ml, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 39,45-51,75, 22 studies met 15.670 deelnemers matige kwaliteit bewijs gevolg van gematigde niveaus van heterogeniteit en risico van reporting bias). Er waren kleine verbeteringen in de kwaliteit van leven (St George's Respiratory Questionnaire MD -1,04; 95% BI -1,66 tot -0,41, 10 studies met 7618 de deelnemers, matige kwaliteit bewijs gevolg van gematigde niveaus van heterogeniteit en risico van reporting bias) en COPD- gerelateerde symptomen, maar geen verandering in inspanningstolerantie. Behandeling met een PDE4-remmer werd geassocieerd met een verminderde kans op exacerbatie COPD (OR 0,77, 95% CI 0,71-0,83 hoge kwaliteit bewijs). Voor elke 100 mensen behandeld met PDE4-remmers, zes meer bleef-exacerbatie gratis tijdens de studieperiode in vergelijking met placebo (number needed to treat voor een bijkomend gunstig effect (NNTB) 20; 95% BI 16-27). Meer deelnemers aan de behandelingsgroepen ervaren niet-ernstige bijwerkingen vergeleken met de controlegroep, met name gastro-intestinale symptomen en hoofdpijn. Roflumilast vooral werd geassocieerd met het gewichtsverlies tijdens de proefperiode en een toename van slapeloosheid en depressieve stemming symptomen. Deelnemers behandeld met PDE4 remmers werden ook meer kans te trekken uit de onderzoeken vanwege bijwerkingen; gemiddeld 24% bij de behandeling groepen trok vergeleken met 19% bij de controlegroepen. CONCLUSIES auteurs: Bij mensen met COPD, PDE4-remmers aangeboden voordeel ten opzichte van placebo in het verbeteren van de longfunctie en het verminderen van de kans op exacerbaties, maar ze hadden weinig invloed op de kwaliteit van leven of symptomen. Gastro-intestinale bijwerkingen en gewichtsverlies waren gebruikelijk, en gegevens over de veiligheid bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) hebben zorgen over psychiatrische bijwerkingen met roflumilast verhoogd. De optimale plaats van PDE4-remmers bij COPD beheer blijft dus worden gedefinieerd. Langere termijn studies zijn nodig om te bepalen of PDE4-remmers wijzigen FEV1 daling, ziekenhuisopname of sterfte bij COPD.