A meta-analysis of genome-wide association studies identifies novel variants associated with osteoarthritis of the hip.

OBJETIVOS:

A osteoartrite (OA) é a forma mais comum de artrite com um claro componente genético. Para identificar novos loci associados com osteoartrite de quadril foi realizada uma meta-análise de estudos de associação do genoma (GWAS) sobre assuntos europeus.

MÉTODOS:

Foi realizado um de dois estágios meta-análise em mais de 78.000 participantes. Na fase 1, sintetizamos dados de oito GWAS enquanto que dados de 10 centros foram usados ​​para a replicação ou "in silico '' de novo '. Além da análise principal, uma análise estratificada por sexo foi realizada para detectar possíveis sinais específicos de sexo. Meta-análise foi realizada utilizando modelos de efeitos inversa-variância fixos. Também foi utilizada uma abordagem de efeitos aleatórios.

RESULTADOS:

Foram acumuladas 11.277 casos de radiográfico e sintomático OA de quadril. Priorizamos oito polimorfismo de nucleotídeo único (SNPs) para acompanhamento em fase de instrução (4.349 casos OA); cinco a partir da análise combinada, duas específica macho e uma fêmea específico. Um locus, em 20q13, representada por rs6094710 (freqüência do alelo menor (MAF) de 4%), perto da NCOA3 (coactivator receptor nuclear 3) gene, atingiu nível de significância de todo o genoma, com p = 7,9 × 10 (-9) e OR = 1,28 (IC 95% 1,18-1,39) na análise combinada de descoberta (p = 5,6 × 10 (-8)) e estudos de seguimento (p = 7,3 × 10 (-4)). Nós mostramos que este gene é expresso em cartilagem articular e a sua expressão foi significativamente reduzida em cartilagem afectada por OA. Além disso, dois loci permaneceu associado sugestivo; rs5009270 em 7q31 (MAF 30%, p = 9,9 x 10 (-7), OU = 1,10) e rs3757837 em 7p13 (MAF 6%, p = 2,2 x 10 (-6), OU = 1,27 na análise específica do sexo masculino).

CONCLUSÕES:

loci genéticos Novel para o hip OA foram encontrados nesta meta-análise de GWAS.