Hypermethylation of the p16 gene in sporadic T3N0M0 stage colorectal cancers: association with DNA replication error and shorter survival.

Era suspeito hipermetilação na região promotora do gene p16 para ser envolvido na tumorigénese dos cancros colo-rectais, embora o seu significado clínico e biológico permanece obscura. Neste estudo, foram coletadas 84 T3N0M0 encenar cânceres colorretais primárias que foram curatively ressecados. Os dados clínico-patológicas foram revisados. hipermetilação de p16 foi determinado por uma reacção em cadeia da polimerase específica para a metilação (PCR). presença da proteína p53 foi detectada por imunocitoquímica (ICC). As mutações pontuais nos codões 12 e 13 do gene K-ras foram testados por análise de enzima de restrição. A perda de heterozigotia (LOH) de DCC (excluído em cancro colorrectal) gene foi analisado por PCR utilizando iniciadores de DCC marcador (18q21) microssatélite. O erro de replicação do DNA (RER) foi examinada usando 7 marcadores microssatélites em distintos loci cromossômica. p16 hipermetilação, considerada como uma indicação de inactivação de p16, foi evidente em 24 (28,6%) dos tumores. Não houve correlação entre hypermethylation p16 e vários fatores clínico-patológicas, includinig idade, sexo, localização do tumor, tamanho do tumor, o padrão de crescimento, diferenciação do tumor, a produção de mucina, vascular e / ou invasão linfática, infiltração de linfócitos do tumor, e nível sérico de carcinoembryonic antigénio. Não houve associação entre p16 hypermethylation de mutação K-ras gene, proteína p53 e LOH do gene DCC. No entanto, p16 hypermethylation foi significativamente associada com DNA RER (p = 0,01). A análise de sobrevida revelou uma desvantagem significativa sobrevivência de contra tumores não hipermetilado-P16 (p = 0,0001) hipermetilado-p16. Estes resultados indicam que a hipermetilação p16 desempenha um papel na carcinogénese de um subconjunto de cancros colo-rectais; ea presença de p16 hypermethylation prevê menor sobrevida nos cânceres colorretais fase T3N0M0.