Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women.

GH aumenta a remodelação óssea e estimula a atividade dos osteoblastos. Colocámos a hipótese de que a administração de MK-677, um secretagogo de GH activo por via oral, em conjunto com o alendronato, um inibidor potente da reabsorção óssea, iria manter uma maior taxa de formação de osso em relação ao observado com o alendronato sozinho, gerando assim um maior aumento da densidade mineral óssea ( DMO) em mulheres com osteoporose pós-menopáusica. Nós determinamos os efeitos individuais e combinadas de MK-677 e administração alendronato no fator de crescimento semelhante à insulina níveis I e marcadores bioquímicos de formação óssea (osteocalcina e específica do osso fosfatase alcalina) e reabsorção urinária [N-telopéptido ligações cruzadas (NTx) ] por 12 meses e BMD por 18 meses. Em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, estudo de 18 meses, controlado com placebo, 292 mulheres (64-85 anos de idade) com baixa DMO do colo femoral foram distribuídos aleatoriamente em um 3: 1:: 3 1 para 1 de 4 por dia os grupos de tratamento durante 12 meses: MK-677 (25 mg) mais o alendronato (10 mg); alendronato (10 mg); MK-677 (25 mg); ou um placebo manequim casal. Os pacientes que receberam o MK-677 isoladamente ou com placebo através mês 12 receberam MK-677 (25 mg) mais o alendronato (10 mg) a partir de 12-18 meses. Todos os outros pacientes permaneceram em sua terapia atribuído. Todos os pacientes receberam 500 mg / dia de cálcio. Os resultados preliminares, com exceção de BMD, estão previstos 12 meses. MK-677, com ou sem o alendronato, aumento do fator de crescimento semelhante à insulina níveis I, a partir da linha de base (39% e 45%; P <0,05 versus placebo). MK-677 aumentou a osteocalcina e NTx urinária em 22% e 41%, na média, respectivamente (P <0,05 vs. placebo). MK-677 e alendronato mitigado a redução na formação óssea em comparação com alendronato sozinho com base em mudanças relativas médias na osteocalcina sérica (-40% vs. -54%; P <0,05, combinação vs. alendronato) e reduziu o efeito do alendronato na reabsorção (NTx), bem como (-52% vs. -61%; P <0,05, combinação vs. alendronato). MK-677 mais alendronato aumento da DMO no colo do fémur (4,2% versus 2,5% para o alendronato; P <0,05). No entanto, um acessório semelhante não foi visto com MK-677, mais alendronato na DMO da coluna lombar, quadril total, ou corporal total, comparativamente com alendronato sozinho. Efeitos colaterais GH mediadas foram anotados nos grupos que receberam MK-677, embora os eventos adversos que resultaram na interrupção do estudo foram relativamente pouco frequentes. Em conclusão, o efeito anabólico do GH, como são produzidos através do GH secretagogue MK-677, atenuou o efeito supressor indireta do alendronato na formação óssea, mas não se traduziu em aumentos significativos da DMO em outros do que o colo do fêmur sites. Embora o colo do fémur é um local importante para a prevenção de fractura, a falta de melhoria na massa óssea em outros locais em comparação com o observado com o alendronato sozinho é uma preocupação quando comparados com os efeitos colaterais potenciais de reforço da secreção de GH.