Bisphosphonate therapy for osteogenesis imperfecta

TEMA: A osteogênese imperfeita é causada por um defeito genético que resulta em um tipo anormal de colágeno I matriz óssea que normalmente resulta em múltiplas fraturas com pouco ou nenhum trauma. Os bisfosfonatos são usados ​​em uma tentativa de aumentar a densidade mineral óssea e reduzir estas fraturas em pessoas com osteogênese imperfeita. OBJETIVOS: Para avaliar a eficácia e segurança dos bisfosfonatos no aumento da densidade mineral óssea, diminuindo as fraturas e melhora da função clínica em pessoas com osteogênese imperfeita. MÉTODOS DE PESQUISA: Pesquisamos o Cochrane fibrose cística e desordens genéticas Erros Inatos do Grupo de ensaios de metabolismo Registre-se que compreende as referências identificadas a partir de pesquisas de banco de dados eletrônicos abrangentes, handsearches de periódicos e anais de conferências. Nós, adicionalmente, procurou PubMed e principais procedimentos da conferência. Data da pesquisa mais recente: 07 de abril de 2014. CRITÉRIOS DE SELEÇÃO: randomizados e quasi-randomizados controlados comparando bisfosfonatos para placebo, nenhum tratamento, ou intervenções de comparação em todos os tipos de osteogênese imperfeita. COLETA DE DADOS E ANÁLISE: Dois autores extraíram independentemente os dados e avaliaram o risco de viés dos estudos incluídos. PRINCIPAIS RESULTADOS: Quatorze ensaios (819 participantes) foram incluídos. No geral, os julgamentos eram, principalmente, a um baixo risco de viés, embora o relatório seletivo foi um problema em vários dos ensaios. Os dados para bifosfonatos orais versus placebo não poderia ser agregada; uma diferença estatisticamente significativa favorecendo bifosfonatos orais na redução do risco de fratura e número de fraturas foi observado em dois ensaios. Nenhuma diferença foi relatado nos restantes três ensaios que comentou sobre a incidência de fraturas. Cinco ensaios relataram dados para a densidade mineral óssea da coluna; todos encontraram aumento da coluna lombar escores estatisticamente significativos densidade z para pelo menos um ponto de tempo estudado. Para bisfosfonatos intravenosos versus placebo, dados agregados a partir de dois estudos não mostraram nenhuma diferença estatisticamente significante para o número de participantes com pelo menos uma fratura, o rácio de risco 0,56 (95% intervalo de confiança 0,30-1,06). No julgamento restante não houve diferença estatisticamente significativa foi observada na incidência de fraturas. Para espinha densidade mineral óssea, não houve diferença estatisticamente significativa foi observada nos dados agregados de dois ensaios, diferença de 9,96 (95% intervalo de confiança -2,51 a 22,43) significam. No ensaio remanescente uma diferença estatisticamente significativa na média, por mudança cento em óssea da coluna densidade mineral pontuação z favorecido bisfosfonatos intravenosos em seis e 12 meses. Os dados descrevendo o crescimento, dor nos ossos, e os resultados funcionais após a terapia de bisfosfonato oral ou intravenosa, ou ambos, como comparado com o placebo estavam incompletas entre todos os estudos, mas não mostram melhorias consistentes nestes resultados. Dois estudos compararam diferentes doses de bisfosfonatos. Não foram encontradas diferenças entre as doses quando a densidade mineral óssea, fraturas e altura ou comprimento z pontuação foram avaliados. Um estudo comparou oral versus intravenosa bifosfonatos e não encontrou diferenças nos resultados primários. Dois estudos compararam os bisfosfonatos intravenosos ácido zoledrónico e pamidronato. Não houve diferenças significativas no resultado primário. No entanto, os estudos estavam em desacordo quanto ao benefício relativo de ácido zoledrónico sobre pamidronato para a densidade mineral óssea lombossacral aos 12 meses. Conclusão dos autores: bifosfonatos são comumente prescritos para indivíduos com osteogênese imperfeita. As evidências atuais, ainda que limitada, demonstra bifosfonatos orais ou intravenosos aumentar a densidade mineral óssea em crianças e adultos com esta condição. Estes não foram mostrados para ser diferente na sua capacidade para aumentar a densidade mineral óssea. Não está claro se o tratamento com bifosfonatos oral ou intravenosa diminui consistentemente fraturas, embora vários estudos relatam isso de forma independente e não há estudos relatam um aumento da taxa de fratura com o tratamento. Os estudos incluídos aqui não mostram conclusivamente bisfosfonatos melhorar o estado clínico (reduzir a dor, melhorar o crescimento ea mobilidade funcional) em pessoas com osteogênese imperfeita. Dada a sua actual utilização continuada e generalizada que o esperado, o melhor método, duração do tratamento e segurança a longo prazo da terapia de bifosfonatos exigem uma investigação mais aprofundada. Além disso, deve ser dada atenção à redução da fratura de longo prazo e melhoria na qualidade de indicadores de vida.