Adverse effects of cyclooxygenase 2 inhibitors on renal and arrhythmia events: meta-analysis of randomized trials.

السياق: الآثار الضارة لل cyclooxygenase انتقائية 2 (COX-2) مثبطات على الأحداث الكلوي وعدم انتظام ضربات القلب وكانت مثيرة للجدل، مع اقتراحات من تأثير الطبقة. الهدف: تقييم المخاطر كميا السلبية لأحداث كلوي (اختلال وظيفي كلوي وارتفاع ضغط الدم، ووذمة المحيطية) والأحداث عدم انتظام ضربات القلب، واستكشاف الآثار فئة المخدرات والاتجاهات الزمنية من آثار واضحة من مثبطات COX-2: rofecoxib، السيليكوكسيب، valdecoxib، parecoxib، etoricoxib، وlumiracoxib. مصادر البيانات: بحث منهجي من EMBASE و MEDLINE (من خلال يونيو 2006)، الببليوغرافيات، الولايات المتحدة للأغذية والدواء التقارير، وقواعد بيانات صناعة الأدوية التجارب السريرية. اختيار دراسة: من التقارير ذات الصلة، شملت 114 عشوائية مزدوجة التعمية التجارب السريرية. استخراج البيانات: تم نشر معلومات على اساس سنوى، استخراج خصائص المشاركين، ومدة المحاكمة، والمخدرات، والسيطرة، والجرعة، والأحداث باستخدام بروتوكول موحد. وكان يتم تجميع النتائج عبر عشوائي الآثار النماذج والفوقية، انحدارات: تجميع البيانات. من المشاركين 094 116 من التقارير محاكمة 114 بما في ذلك محاكمة 127 من السكان (40 rofecoxib، 37 السيليكوكسيب، 29 valdecoxib + parecoxib، 15 etoricoxib، وlumiracoxib 6)، وكان هناك ما مجموعه 6394 من أحداث كلوي مركب (2670 ذمة الهامشية، 3489 ارتفاع ضغط الدم، 235 اختلال وظيفي كلوي) والأحداث عدم انتظام ضربات القلب 286. وأشارت النتائج تجانس كبير من الآثار كلوي عبر وكلاء (P للتفاعل = 0.02)، مما يدل أي تأثير الطبقة. مقارنة مع الضوابط، وارتبط rofecoxib مع زيادة مخاطر عدم انتظام ضربات القلب (الخطر النسبي [RR]، 2.90؛ فاصل الثقة 95٪ [CI]، 1،07-7،88)، وأحداث كلوي مركب (RR، 1.53، 95٪ CI، 1،33-1،76) ، وزيادة الآثار السلبية كلوي مع جرعة أكبر ومدتها (على حد سواء ف <أو = 0.05). لجميع نقاط نهاية الكلوي الفردية، وكان مرتبطا rofecoxib مع زيادة خطر وذمة محيطية (RR، 1.43، 95٪ CI، 1،23-1،66)، ارتفاع ضغط الدم (RR، 1.55، 95٪ CI، 1،29-1،85)، واختلال وظيفي كلوي (RR ، 2.31، 95٪ CI، 1،05-5،07). في المقابل، كان مرتبطا مع انخفاض مخاطر السيليكوكسيب كل من اختلال وظيفي كلوي (RR، 0.61، 95٪ CI، 0،40-0،94) وارتفاع ضغط الدم (RR، 0.83، 95٪ CI، 0،71-0،97) مقارنة مع الضوابط. لم تكن العوامل الأخرى المرتبطة بشكل كبير مع خطر. وأشارت الوقت التراكمي التحليلات التي لrofecoxib مخاطر سلبية على ذمة محيطية وارتفاع ضغط الدم وكان واضحا بحلول نهاية عام 2000، وللخطر من عدم انتظام ضربات القلب بحلول عام 2004. الاستنتاجات: وفي هذا التحليل الشامل للتجارب عشوائية 114 مع 116094 مشتركين، كان مرتبطا مع زيادة مخاطر rofecoxib الكلوي وعدم انتظام ضربات القلب. وكان من تأثير الطبقة COX-2 المانع ليس واضحا. هناك ما يبرر في المستقبل مراقبة سلامة، وربما تستفيد من وجود نظام مراقبة فعال ومستمر تراكمي.