BACKGROUND: This is an update of the original Cochrane review published in Issue 3, 2013. There is good evidence that combining two different analgesics in fixed doses in a single tablet can provide better pain relief in acute pain and headache than either drug alone, and that the drug-specific effects are essentially additive. This appears to be broadly true in postoperative pain and migraine headache across a range of different drug combinations and when tested in the same and different trials. Some combinations of ibuprofen and codeine are available without prescription (but usually only from a pharmacy) where the dose of codeine is lower, and with a prescription when the dose of codeine is higher.Use of combination analgesics that contain codeine has been a source of some concern because of misuse from over-the-counter preparations.
OBJECTIVES: To assess the analgesic efficacy and adverse effects of a single oral dose of ibuprofen plus codeine for acute moderate-to-severe postoperative pain using methods that permit comparison with other analgesics evaluated in standardised trials using almost identical methods and outcomes.
SEARCH METHODS: We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, the Oxford Pain Relief Database, ClinicalTrials.gov, and the reference lists of articles. The date of the most recent search was 1 December 2014.
SELECTION CRITERIA: Randomised, double-blind, placebo- or active-controlled clinical trials of single dose oral ibuprofen plus codeine for acute postoperative pain in adults.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two review authors independently considered trials for inclusion in the review, assessed risk of bias, and extracted data. We used the area under the pain relief versus time curve to derive the proportion of participants prescribed ibuprofen plus codeine, placebo, or the same dose of ibuprofen alone with at least 50% pain relief over six hours, using validated equations. We calculated the risk ratio (RR) and number needed to treat to benefit (NNT). We used information on the use of rescue medication to calculate the proportion of participants requiring rescue medication and the weighted mean of the median time to use. We also collected information on adverse effects. Analyses were planned for different doses of ibuprofen and codeine, but especially for codeine where we set criteria for low (< 10 mg), medium (10 to 20 mg), and high (> 20 mg) doses.
MAIN RESULTS: Since the last version of this review no new studies were found. Information was available from six studies with 1342 participants, using a variety of doses of ibuprofen and codeine. In four studies (443 participants) using ibuprofen 400 mg plus codeine 25.6 mg to 60 mg (high dose codeine) 64% of participants had at least 50% maximum pain relief with the combination compared to 18% with placebo. The NNT was 2.2 (95% confidence interval 1.8 to 2.6) (high quality evidence). In three studies (204 participants) ibuprofen plus codeine (any dose) was better than the same dose of ibuprofen (69% versus 55%) but the result was barely significant with a relative benefit of 1.3 (1.01 to 1.6) (moderate quality evidence). In two studies (159 participants) ibuprofen plus codeine appeared to be better than the same dose of codeine alone (69% versus 33%), but no analysis was done. There was no difference between the combination and placebo in the reporting of adverse events in these acute studies (moderate quality evidence).
AUTHORS' CONCLUSIONS: The combination of ibuprofen 400 mg plus codeine 25.6 mg to 60 mg demonstrates good analgesic efficacy. Very limited data suggest that the combination is better than the same dose of either drug alone, and that similar numbers of people experience adverse events with the combination as with placebo.
HINTERGRUND: Codein ist ein Opioid-Analgetikum metabolisiert zu aktiven Verbindungen, einschließlich Morphin. Es ist weithin auf Rezept erhältlich, und Kombinationspräparate mit niedrigen Dosen von Codein sind häufig ohne Verschreibung erhältlich.
ZIELE: Um die Wirksamkeit, die Zeit bis zum Einsetzen der Analgesie, die Zeit, um von Rescue-Medikation benutzen und alle damit verbundenen Nebenwirkungen der oralen Einzeldosis Codein bei akuten postoperativen Schmerzen zu beurteilen.
Suchstrategien gesucht CENTRAL, MEDLINE, EMBASE und PubMed bis November 2009.
Auswahlkriterien: einzelne orale Dosis, randomisierte, doppel-blinde, Placebo-kontrollierten Studien von Codein zur Linderung von etablierten moderaten bis starken postoperativen Schmerzen bei Erwachsenen.
Datensammlung und-analyse: Die Studien wurden für die methodische Qualität und die Daten von zwei unabhängigen Überprüfung Autoren extrahierten beurteilt. Gesamtsumme Schmerzlinderung (TOTPAR) oder Schmerzintensitätsdifferenz (SPID) über 4 bis 6 Stunden wurden verwendet, um die Anzahl der Teilnehmer dem Ziel, mindestens 50% ige Schmerzlinderung, die zur Berechnung wurden zu berechnen, mit 95% Konfidenzintervalle, die relative Nutzen im Vergleich zu Placebo, und die number needed to treat (NNT) für eine Person für mindestens 50% ige Schmerzlinderung über 4 bis 6 Stunden zu erleben. Zahlen mit Notfallmedikation über bestimmte Zeiträume zu, und Zeit, um von Rescue-Medikation zu verwenden, wurden als weitere Maßnahmen der Wirksamkeit gesucht. Daten zu unerwünschten Ereignissen und Auszahlungen wurden gesammelt.
Hauptresultate Fünfunddreißig Studien wurden einbezogen (1223 Teilnehmer erhielten 60 mg Codein, 27 Codein 90 mg und 1252 Placebo). Die Kombination aller Arten von Eingriffen (33 Studien, 2411 Teilnehmer), hatten 60 mg Codein eine NNT von mindestens 50% ige Schmerzlinderung über 4 bis 6 Stunden von 12 (8,4-18) im Vergleich zu Placebo. Mindestens 50% ige Schmerzlinderung wurde um 26% auf 60 mg Codein und 17% unter Placebo erreicht.
Nach Zahnarztpraxis die NNT betrug 21 (12-96) (15 Studien, 1146 Teilnehmer), und nach anderen Arten von Operationen die NNT betrug 6,8 (4,6 bis 13) (18 Studien, 1265 Teilnehmer). Die NNT zur Verwendung von Rescue-Medikation innerhalb von 4 bis 6 Stunden zu verhindern lag bei 11 (6,3-50) (11 Studien, 765 Teilnehmer, überwiegend nicht-zahnärztlichen); die mittlere Zeit, die Nutzung war 2,7 Stunden mit Codein und 2,0 Stunden unter Placebo. Mehr Patienten unerwünschte Wirkungen mit Codein 60 mg als unter Placebo, der Unterschied war nicht signifikant, und keiner war schwerwiegend. Zwei unerwünschtes Ereignis auftrat Abhebungen mit Placebo.
SCHLUSSFOLGERUNGEN DER AUTOREN: Einzel-Dosis 60 mg Codein sorgt für eine gute Analgesie zu wenige Individuen, und nicht den Vergleich mit gängigen Alternativen wie Paracetamol, NSAIDs und deren Kombinationen mit Codein, vor allem nach zahnärztlichen Chirurgie, der große Unterschied zwischen zahnmedizinischen und anderen Operation war Unerwartete. Höhere Dosen wurden nicht ausgewertet.
HINTERGRUND: Diese Rezension Updates ein Cochrane-Review 1999 zeigen, dass Ibuprofen in verschiedenen Dosen wirksam war, in der postoperativen Schmerztherapie in Einzeldosis-Studien entwickelt, um analgetische Wirksamkeit zu demonstrieren. Neue Studien wurden seitdem veröffentlicht. Ibuprofen ist eine der am häufigsten eingesetzte nicht-steroidale entzündungshemmende (NSAID) Analgetika sowohl durch die Verschreibung und als Over-the-Counter-Medizin. Ibuprofen wird bei akuten und chronischen Schmerzzuständen eingesetzt.
ZIELE: Die analgetische Wirksamkeit von Ibuprofen in oralen Einzeldosen von mittelschweren bis schweren postoperativen Schmerzen bei Erwachsenen zu bewerten.
Suchstrategien gesucht Cochrane CENTRAL, MEDLINE, EMBASE und der Oxford Pain Relief Database für Studien bis Mai 2009.
Auswahlkriterien Ausgewählt wurden randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierten Studien der Einzeldosis oral Ibuprofen (jede Formulierung) bei Erwachsenen verabreicht mit mittelschwerem bis schwerem akuten postoperativen Schmerzen.
Datensammlung und-analyse: Zwei Rezension Autoren unabhängig voneinander die Studienqualität bewertet und extrahierten Daten. Schmerzlinderung oder Schmerzintensität Daten wurden extrahiert und in die dichotome Ergebnis der Anzahl der Teilnehmer umgesetzt mit mindestens 50% ige Schmerzlinderung über 4 bis 6 Stunden, von dem relativen Risiko und Zahl-needed-to-Treat-to-Nutzen (NNT) berechnet. Die Zahl der Teilnehmer mit Notfallmedikation über bestimmte Zeiträume zu, und Zeit, um von Rescue-Medikation zu verwenden, wurden als weitere Maßnahmen der Wirksamkeit gesucht. Informationen über unerwünschte Ereignisse und Auszahlungen wurden gesammelt.
Hauptresultate Zweiundsiebzig Studien verglichen Ibuprofen und Placebo (9.186 Teilnehmer). Studien waren überwiegend von hoher Qualität der Berichterstattung, und der Großteil der betreffenden Informationen Ibuprofen 200 mg und 400 mg. Für mindestens 50% ige Schmerzlinderung im Vergleich zu Placebo die NNT für Ibuprofen 200 mg (2.690 Teilnehmer) lag bei 2,7 (2,5-3,0) und für Ibuprofen 400 mg (6.475 Teilnehmer) war es 2,5 (2,4-2,6). Der Anteil mit mindestens 50% ige Schmerzlinderung betrug 46% mit 200 mg und 54% mit 400 mg. Remedication innerhalb von 6 Stunden war weniger häufig mit höheren Dosen, mit 48% remedicating mit 200 mg und 42% mit 400 mg. Die mediane Zeit bis remedication war 4,7 Stunden mit 200 mg und 5,4 Stunden mit 400 mg. Die Sensitivitätsanalyse zeigte, dass Schmerzen und Ibuprofen-Modell kann sowohl Einfluss auf das Ergebnis, mit zahnärztlichen Impaktion Modelle und lösliche Salze Ibuprofen Herstellung besserer Wirksamkeit Schätzungen. Die unerwünschten Ereignisse waren selten, und unterscheidet sich nicht von Plazebo.
SCHLUSSFOLGERUNGEN DER AUTOREN: Die sehr hohen Betrag von hoher Qualität Beweise zeigen, dass Ibuprofen eine wirksame analgetische Behandlung von postoperativen Schmerzen ist. NNT für 200 mg und 400 mg Ibuprofen änderten sich nicht signifikant von der vorherigen Kritik, auch wenn eine beträchtliche Menge an neuen Informationen hinzugefügt wurde. Neue Informationen werden auf remedication zur Verfügung gestellt.
This is an update of the original Cochrane review published in Issue 3, 2013. There is good evidence that combining two different analgesics in fixed doses in a single tablet can provide better pain relief in acute pain and headache than either drug alone, and that the drug-specific effects are essentially additive. This appears to be broadly true in postoperative pain and migraine headache across a range of different drug combinations and when tested in the same and different trials. Some combinations of ibuprofen and codeine are available without prescription (but usually only from a pharmacy) where the dose of codeine is lower, and with a prescription when the dose of codeine is higher.Use of combination analgesics that contain codeine has been a source of some concern because of misuse from over-the-counter preparations.
OBJECTIVES:
To assess the analgesic efficacy and adverse effects of a single oral dose of ibuprofen plus codeine for acute moderate-to-severe postoperative pain using methods that permit comparison with other analgesics evaluated in standardised trials using almost identical methods and outcomes.
SEARCH METHODS:
We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, the Oxford Pain Relief Database, ClinicalTrials.gov, and the reference lists of articles. The date of the most recent search was 1 December 2014.
SELECTION CRITERIA:
Randomised, double-blind, placebo- or active-controlled clinical trials of single dose oral ibuprofen plus codeine for acute postoperative pain in adults.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
Two review authors independently considered trials for inclusion in the review, assessed risk of bias, and extracted data. We used the area under the pain relief versus time curve to derive the proportion of participants prescribed ibuprofen plus codeine, placebo, or the same dose of ibuprofen alone with at least 50% pain relief over six hours, using validated equations. We calculated the risk ratio (RR) and number needed to treat to benefit (NNT). We used information on the use of rescue medication to calculate the proportion of participants requiring rescue medication and the weighted mean of the median time to use. We also collected information on adverse effects. Analyses were planned for different doses of ibuprofen and codeine, but especially for codeine where we set criteria for low (< 10 mg), medium (10 to 20 mg), and high (> 20 mg) doses.
MAIN RESULTS:
Since the last version of this review no new studies were found. Information was available from six studies with 1342 participants, using a variety of doses of ibuprofen and codeine. In four studies (443 participants) using ibuprofen 400 mg plus codeine 25.6 mg to 60 mg (high dose codeine) 64% of participants had at least 50% maximum pain relief with the combination compared to 18% with placebo. The NNT was 2.2 (95% confidence interval 1.8 to 2.6) (high quality evidence). In three studies (204 participants) ibuprofen plus codeine (any dose) was better than the same dose of ibuprofen (69% versus 55%) but the result was barely significant with a relative benefit of 1.3 (1.01 to 1.6) (moderate quality evidence). In two studies (159 participants) ibuprofen plus codeine appeared to be better than the same dose of codeine alone (69% versus 33%), but no analysis was done. There was no difference between the combination and placebo in the reporting of adverse events in these acute studies (moderate quality evidence).
AUTHORS' CONCLUSIONS:
The combination of ibuprofen 400 mg plus codeine 25.6 mg to 60 mg demonstrates good analgesic efficacy. Very limited data suggest that the combination is better than the same dose of either drug alone, and that similar numbers of people experience adverse events with the combination as with placebo.
