BACKGROUND: This is an update of the original Cochrane review published in Issue 3, 2013. There is good evidence that combining two different analgesics in fixed doses in a single tablet can provide better pain relief in acute pain and headache than either drug alone, and that the drug-specific effects are essentially additive. This appears to be broadly true in postoperative pain and migraine headache across a range of different drug combinations and when tested in the same and different trials. Some combinations of ibuprofen and codeine are available without prescription (but usually only from a pharmacy) where the dose of codeine is lower, and with a prescription when the dose of codeine is higher.Use of combination analgesics that contain codeine has been a source of some concern because of misuse from over-the-counter preparations.
OBJECTIVES: To assess the analgesic efficacy and adverse effects of a single oral dose of ibuprofen plus codeine for acute moderate-to-severe postoperative pain using methods that permit comparison with other analgesics evaluated in standardised trials using almost identical methods and outcomes.
SEARCH METHODS: We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, the Oxford Pain Relief Database, ClinicalTrials.gov, and the reference lists of articles. The date of the most recent search was 1 December 2014.
SELECTION CRITERIA: Randomised, double-blind, placebo- or active-controlled clinical trials of single dose oral ibuprofen plus codeine for acute postoperative pain in adults.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two review authors independently considered trials for inclusion in the review, assessed risk of bias, and extracted data. We used the area under the pain relief versus time curve to derive the proportion of participants prescribed ibuprofen plus codeine, placebo, or the same dose of ibuprofen alone with at least 50% pain relief over six hours, using validated equations. We calculated the risk ratio (RR) and number needed to treat to benefit (NNT). We used information on the use of rescue medication to calculate the proportion of participants requiring rescue medication and the weighted mean of the median time to use. We also collected information on adverse effects. Analyses were planned for different doses of ibuprofen and codeine, but especially for codeine where we set criteria for low (< 10 mg), medium (10 to 20 mg), and high (> 20 mg) doses.
MAIN RESULTS: Since the last version of this review no new studies were found. Information was available from six studies with 1342 participants, using a variety of doses of ibuprofen and codeine. In four studies (443 participants) using ibuprofen 400 mg plus codeine 25.6 mg to 60 mg (high dose codeine) 64% of participants had at least 50% maximum pain relief with the combination compared to 18% with placebo. The NNT was 2.2 (95% confidence interval 1.8 to 2.6) (high quality evidence). In three studies (204 participants) ibuprofen plus codeine (any dose) was better than the same dose of ibuprofen (69% versus 55%) but the result was barely significant with a relative benefit of 1.3 (1.01 to 1.6) (moderate quality evidence). In two studies (159 participants) ibuprofen plus codeine appeared to be better than the same dose of codeine alone (69% versus 33%), but no analysis was done. There was no difference between the combination and placebo in the reporting of adverse events in these acute studies (moderate quality evidence).
AUTHORS' CONCLUSIONS: The combination of ibuprofen 400 mg plus codeine 25.6 mg to 60 mg demonstrates good analgesic efficacy. Very limited data suggest that the combination is better than the same dose of either drug alone, and that similar numbers of people experience adverse events with the combination as with placebo.
HINTERGRUND: Die Kombination von zwei verschiedenen Analgetika in festen Dosen in einer einzigen Tablette besser Schmerzlinderung als jede Droge allein in akuten Schmerz zu stellen. Dies scheint im Großen und Ganzen wahr in einer Reihe von verschiedenen Kombinationen von Medikamenten, in der postoperativen Schmerzen und Migräne. Einige Kombinationen von Ibuprofen und Paracetamol sind für den Einsatz ohne Rezept in einigen akuten Schmerzen Situationen.
ZIELE: Um die Wirksamkeit und Nebenwirkungen der oralen Einzeldosis Ibuprofen zzgl. Paracetamol bei akuten postoperativen Schmerzen mit Methoden, die gegenüber anderen Analgetika in standardisierten Studien mit nahezu identischen Methoden und Ergebnisse ausgewertet ermöglichen zu beurteilen.
Suchmethoden: Wir suchten die Cochrane Zentralregister of Controlled Trials (CENTRAL) auf der Cochrane Library (Ausgabe 4 vom 12. Mai 2013), MEDLINE (1950 bis 21. Mai 2013), EMBASE (1974 bis 21. Mai 2013), der Oxford Schmerz Database , ClinicalTrials.gov und Bibliographien von Artikeln.
Auswahlkriterien: Randomisierte, doppelt-verblindeten klinischen Studien mit Einzeldosis oral Ibuprofen zzgl. Paracetamol mit Placebo oder der gleichen Dosis von Ibuprofen allein für akute postoperative Schmerzen bei Erwachsenen verglichen.
Datensammlung und-analyse: Zwei Rezension Autoren unabhängig voneinander betrachtet Prüfungen zur Aufnahme in die Bewertung, bewertet die Qualität und den extrahierten Daten. Wir verwendeten validiert Gleichungen, um die Fläche unter der Schmerzlinderung-Zeit-Kurve zu berechnen und daraus den Anteil der Teilnehmer mit mindestens 50% der maximalen Schmerzlinderung mehr als sechs Stunden. Wir berechneten relative Risiko (RR) und number needed to treat profitieren (NNT) für Ibuprofen zzgl. Paracetamol, Ibuprofen allein oder Placebo. Wir haben Informationen über die Verwendung von Rescue-Medikation, um den Anteil der Teilnehmer erfordern Notfallmedikation und der gewichtete Mittelwert der medianen Zeit bis zum verwenden zu berechnen. Wir haben auch Informationen über unerwünschte Ereignisse gesammelt.
MAIN ERGEBNISSE: Sucht identifiziert drei Studien mit 1.647 Teilnehmern. Jeder von ihnen untersuchten mehrere Dosis-Kombinationen. Eingeschlossen Studien lieferten Daten von 508 Teilnehmern für den Vergleich von Ibuprofen 200 mg Paracetamol + 500 mg mit Placebo, 543 Teilnehmer für den Vergleich von Ibuprofen 400 mg + Paracetamol 1000 mg mit Placebo, und 359 Teilnehmer für den Vergleich von Ibuprofen 400 mg Paracetamol + 1000 mg mit Ibuprofen 400 mg allein.Der Anteil der Teilnehmer dem Ziel, mindestens 50% der maximalen Schmerzlinderung über 6 Stunden betrug 69% mit 200 mg Ibuprofen + Paracetamol 500 mg, 73% mit Ibuprofen 400 mg + 1000 mg Paracetamol und 7% mit Placebo, was NNTs von 1,6 (1,5 bis 1.8) und 1,5 (1,4 bis 1,7) für den niedrigeren und höheren Dosen jeweils im Vergleich zu Placebo. Für Ibuprofen 400 mg allein lag der Anteil bei 52%, was einer NNT für Ibuprofen 400 mg + 1000 mg Paracetamol im Vergleich zu Ibuprofen allein von 5.4 (3.5 bis 12).Ibuprofen + Paracetamol in der 200/500 mg und 400/1000 mg Dosierungen führten zu einer längeren Zeiten zu remedication als Placebo. Die mediane Zeit bis der Rescue-Medikation nutzen betrug 7,6 Stunden für Ibuprofen 200 mg + 500 mg Paracetamol, 8,3 Stunden mit Ibuprofen 400 mg + 1000 mg Paracetamol und 1,7 Stunden lang mit Placebo. Weniger Teilnehmer erforderlich Notfallmedikation mit Ibuprofen + Paracetamol Kombination als mit Placebo oder Ibuprofen allein. Der Anteil lag bei 34% mit 200 mg Ibuprofen + Paracetamol 500 mg, 25% mit Ibuprofen 400 mg + Paracetamol 1000 mg, und 79% mit Placebo, was NNTs zu nutzen Notfallmedikation von 2,2 (1,8-2,9) zu verhindern, und 1,8 (1,6 bis 2,2), die jeweils mit einem Placebo verglichen. Der Anteil der Teilnehmer, die Rescue-Medikation mit Ibuprofen 400 mg betrug 48%, was einer NNT zur Verwendung für Ibuprofen 400 mg + 1000 mg Paracetamol im Vergleich zu Ibuprofen allein von 4,3 (3,0-7,7) zu verhindern.Der Anteil der Teilnehmer die eine oder mehrere Nebenwirkungen war 30% mit 200 mg Ibuprofen + Paracetamol 500 mg, 29% mit 400 mg Ibuprofen + 1000 mg Paracetamol und 48% mit Placebo, was NNT-Werte für die Kombinationsbehandlung von 5,4 (3,6 bis 10,5) und 5,1 (3,5 bis 9,5) für die untere und höhere Dosen sind. Keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse wurden in keiner der eingeschlossenen Studien berichtet. Entnahmen aus anderen Gründen als mangelnder Wirksamkeit waren weniger als 5% und ausgewogener über die Behandlung Arme.
Schlussfolgerungen der Autoren: Ibuprofen zzgl. Paracetamol Kombinationen bereitgestellt bessere Analgesie als jede Droge allein (mit der gleichen Dosis), mit einem kleineren Chance, benötigen zusätzliche Analgesie über etwa acht Stunden, und mit einem kleineren Chance zu erleben ein unerwünschtes Ereignis.
This is an update of the original Cochrane review published in Issue 3, 2013. There is good evidence that combining two different analgesics in fixed doses in a single tablet can provide better pain relief in acute pain and headache than either drug alone, and that the drug-specific effects are essentially additive. This appears to be broadly true in postoperative pain and migraine headache across a range of different drug combinations and when tested in the same and different trials. Some combinations of ibuprofen and codeine are available without prescription (but usually only from a pharmacy) where the dose of codeine is lower, and with a prescription when the dose of codeine is higher.Use of combination analgesics that contain codeine has been a source of some concern because of misuse from over-the-counter preparations.
OBJECTIVES:
To assess the analgesic efficacy and adverse effects of a single oral dose of ibuprofen plus codeine for acute moderate-to-severe postoperative pain using methods that permit comparison with other analgesics evaluated in standardised trials using almost identical methods and outcomes.
SEARCH METHODS:
We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, the Oxford Pain Relief Database, ClinicalTrials.gov, and the reference lists of articles. The date of the most recent search was 1 December 2014.
SELECTION CRITERIA:
Randomised, double-blind, placebo- or active-controlled clinical trials of single dose oral ibuprofen plus codeine for acute postoperative pain in adults.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
Two review authors independently considered trials for inclusion in the review, assessed risk of bias, and extracted data. We used the area under the pain relief versus time curve to derive the proportion of participants prescribed ibuprofen plus codeine, placebo, or the same dose of ibuprofen alone with at least 50% pain relief over six hours, using validated equations. We calculated the risk ratio (RR) and number needed to treat to benefit (NNT). We used information on the use of rescue medication to calculate the proportion of participants requiring rescue medication and the weighted mean of the median time to use. We also collected information on adverse effects. Analyses were planned for different doses of ibuprofen and codeine, but especially for codeine where we set criteria for low (< 10 mg), medium (10 to 20 mg), and high (> 20 mg) doses.
MAIN RESULTS:
Since the last version of this review no new studies were found. Information was available from six studies with 1342 participants, using a variety of doses of ibuprofen and codeine. In four studies (443 participants) using ibuprofen 400 mg plus codeine 25.6 mg to 60 mg (high dose codeine) 64% of participants had at least 50% maximum pain relief with the combination compared to 18% with placebo. The NNT was 2.2 (95% confidence interval 1.8 to 2.6) (high quality evidence). In three studies (204 participants) ibuprofen plus codeine (any dose) was better than the same dose of ibuprofen (69% versus 55%) but the result was barely significant with a relative benefit of 1.3 (1.01 to 1.6) (moderate quality evidence). In two studies (159 participants) ibuprofen plus codeine appeared to be better than the same dose of codeine alone (69% versus 33%), but no analysis was done. There was no difference between the combination and placebo in the reporting of adverse events in these acute studies (moderate quality evidence).
AUTHORS' CONCLUSIONS:
The combination of ibuprofen 400 mg plus codeine 25.6 mg to 60 mg demonstrates good analgesic efficacy. Very limited data suggest that the combination is better than the same dose of either drug alone, and that similar numbers of people experience adverse events with the combination as with placebo.
Systematic Review Question»Systematic review of interventions
