BACKGROUND: This review is an update of "Single dose oral ketoprofen and dexketoprofen for acute postoperative pain in adults" last updated in Issue 4, 2009. Ketoprofen is a non-selective nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) used to treat acute and chronic painful conditions. Dexketoprofen is the (S)-enantiomer, which is believed to confer analgesia. Theoretically dexketoprofen is expected to provide equivalent analgesia to ketoprofen at half the dose, with a consequent reduction in gastrointestinal adverse events. This review is one of a series on oral analgesics for acute postoperative pain. Individual reviews have been brought together in two overviews to provide information about the relative efficacy and harm of the different interventions.
OBJECTIVES: To assess the efficacy and safety of single dose oral ketoprofen and oral dexketoprofen compared with placebo for acute postoperative pain, using methods that permit comparison with other analgesics evaluated in the same way, and criteria of efficacy recommended by an in-depth study at the individual patient level.
SEARCH METHODS: For this update, we searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, and Embase from 2009 to 28 March 2017. We also searched the reference lists of retrieved studies and reviews, and two online clinical trial registries.
SELECTION CRITERIA: Randomised, double-blind, placebo-controlled trials of single dose orally administered ketoprofen or dexketoprofen in adults with moderate to severe acute postoperative pain.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two review authors independently considered studies for inclusion in the review, examined issues of study quality and potential bias, and extracted data. For dichotomous outcomes, we calculated risk ratio (RR) and number needed to treat for an additional beneficial outcome (NNT) or harmful outcome (NNH) with 95% confidence intervals (CI) for ketoprofen and dexketoprofen, compared with placebo, where there were sufficient data. We collected information on the number of participants with at least 50% of the maximum possible pain relief over six hours, the median time to use of rescue medication, and the proportion of participants requiring rescue medication. We also collected information on adverse events and withdrawals. We assessed the quality of the evidence using GRADE, and created 'Summary of findings' tables.
MAIN RESULTS: This updated review included 24 studies; six additional studies added 1001 participants involved in comparisons of ketoprofen or dexketoprofen and placebo, with a 12% increase in participants taking ketoprofen and a 65% increase for dexketoprofen. Most participants (70%) were women. Dental studies typically involved young participants (mean age 20 to 30 years); other types of surgery involved older participants (mean age 37 to 68 years). Overall, we judged the studies at high risk of bias only for small size, which can lead to an overestimation of benefit.Ketoprofen doses ranged between 6.5 mg and 150 mg. The proportion of participants achieving at least 50% pain relief over six hours with the usual ketoprofen oral dose of 50 mg was 57%, compared to 23% with placebo, giving an NNT of 2.9 (95% CI 2.4 to 3.7) (RR 2.5, 95% CI 2.0 to 3.1; 594 participants; 8 studies; high quality evidence). Efficacy was significantly better in dental studies (NNT 1.8) than other surgery (NNT 4.2). The proportion of participants using rescue medication within six hours was lower with ketoprofen (32%) than with placebo (75%), giving a number needed to treat to prevent use of rescue medication (NNTp) of 2.3 (95% CI 1.8 to 3.1); 263 participants; 4 studies; high quality evidence). Median time to remedication estimates were poorly reported. Reports of any adverse event were similar with ketoprofen (18%) and placebo (11%) (RR 1.6, 95% CI 0.98 to 2.8; 342 participants; 5 studies; high quality evidence). No study reported any serious adverse events (very low quality evidence).Dexketoprofen doses ranged between 5 mg and 100 mg. The proportion of participants achieving at least 50% pain relief over six hours with the usual dexketoprofen oral dose of 20 mg or 25 mg was 52%, compared to 27% with placebo, giving an NNT of 4.1 (95% CI 3.3 to 5.2) (RR 2.0, 95% CI 1.6 to 2.2; 1177 participants; 8 studies; high quality evidence). Efficacy was significantly better in dental studies (NNT 2.7) than other surgery (NNT 5.7). The proportion of participants using rescue medication within six hours was lower with ketoprofen (47%) than placebo (69%), giving an NNTp of 4.7 (95% CI 3.3 to 8.0); 445 participants; 5 studies; high quality evidence). Median time to remedication estimates were poorly reported. Reports of any adverse event were similar with dexketoprofen (14%) and placebo (10%) (RR 1.4, 95% CI 0.89 to 2.2; 536 participants, 6 studies; high quality evidence). No study reported any serious adverse events (very low quality evidence).
AUTHORS' CONCLUSIONS: Ketoprofen at doses of 25 mg to 100 mg is an effective analgesic in moderate to severe acute postoperative pain with an NNT for at least 50% pain relief of 2.9 with a 50 mg dose. This is similar to that of commonly used NSAIDs such as ibuprofen (NNT 2.5 for 400 mg dose) and diclofenac (NNT 2.7 for 50 mg dose). Dexketoprofen is also effective with an NNT of 4.1 in the dose range 10 mg to 25 mg. Differential efficacy between dental surgery and other types of surgery seen for both drugs is unusual. Both drugs were well tolerated in single doses.
HINTERGRUND: Anmerkung der Redaktion: Die entzündungshemmenden Wirkstoff Rofecoxib (Vioxx) wurde aus dem Markt am Ende des September 2004 zurückgezogen, nachdem es wurde gezeigt, dass langfristige Nutzung (mehr als 18 Monate) könnte das Risiko für Herzinfarkt erhöhen und Schlaganfall in einer Studie der sekundären Prävention des Wiederauftretens Adenom. Weitere Informationen erhalten Sie bei www.vioxx.com.
Rofecoxib ist ein selektiver Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer bisher zur Behandlung von akuten und chronischen Schmerzen zugelassen, es wurde mit weniger gastrointestinale Nebenwirkungen als herkömmliche NSAR. Eine frühere Cochrane-Review (Barden 2005) zeigten, dass Rofecoxib ist mindestens genauso wirksam wie konventionelle nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) zur postoperativen Schmerztherapie.
ZIELE: Um die analgetische Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Rofecoxib bei oralen Einzeldosen von mittelschweren bis schweren postoperativen Schmerzen zu bewerten.
Suchstrategien gesucht Cochrane CENTRAL, MEDLINE, EMBASE und der Oxford Pain Relief Database für Studien bis Juni 2009.
AUSWAHLKRITERIEN: Randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierten Studien der Einzeldosis Rofecoxib oral verabreicht bei Erwachsenen mit mittelschwerem bis schwerem akuten postoperativen Schmerzen.
Datensammlung und-analyse: Zwei Rezension Autoren unabhängig voneinander die Studienqualität bewertet und extrahierten Daten. Schmerzlinderung oder Schmerzintensität Daten wurden extrahiert und in die dichotome Ergebnis der Anzahl der Teilnehmer umgesetzt mit mindestens 50% ige Schmerzlinderung über 4 bis 6 Stunden, von dem relativen Risiko und number needed to treat zu profitieren (NNT) berechnet wurden. Die Zahl der Teilnehmer mit Notfallmedikation über bestimmte Zeiträume zu, und Zeit, um von Rescue-Medikation zu verwenden, wurden als weitere Maßnahmen der Wirksamkeit gesucht. Informationen über unerwünschte Ereignisse und Auszahlungen gesammelt wurde.
Hauptresultate Zwanzig neue Studien und sieben aus der früheren Kritik erfüllten die Einschlusskriterien. Vierundzwanzig Studien waren in der Zahnchirurgie und drei in anderen Formen der Chirurgie. Insgesamt wurden 2636 Teilnehmer mit Rofecoxib 50 mg, 20 mit 500 mg Rofecoxib und 1251 mit Placebo behandelt wurden. Die NNT für mindestens 50% ige Schmerzlinderung über 4 bis 6 Stunden mit 50 mg Rofecoxib lag bei 2,2 (2,0-2,3) bei Verknüpfung aller Studien, 1,9 (1,8 bis 2,0) in Zahnmedizin, und 6,8 (4,6 bis 13) in andere Typen der Chirurgie. Die mediane Zeit bis der Notfallmedikation war 14 Stunden für 50 mg Rofecoxib und 2 Stunden für Placebo. Deutlich weniger Teilnehmer nutzten Notfallmedikation nach Rofecoxib 50 mg als unter Placebo. Unerwünschte Ereignisse nicht von Placebo unterscheiden.
SCHLUSSFOLGERUNGEN DER AUTOREN: 50 mg Rofecoxib (zwei bis vier Mal die Standard-Tagesdosis zur Behandlung chronischer Schmerzen) ist eine wirksame Einzeldosis oralen Analgetikum bei akuten postoperativen Schmerzen bei Erwachsenen, mit einer relativ langen Wirkdauer.
HINTERGRUND: Dexketoprofen, ein NSAID in der Behandlung von akuten und chronischen Schmerzen verwendet werden, wird in mehreren Ländern lizenziert hat aber bisher nicht die einer systematischen Überprüfung unterzogen. Wir verwendeten veröffentlichte und unveröffentlichte Informationen aus randomisierten klinischen Studien (RCT) von Dexketoprofen in schmerzhaften Zuständen, den Nachweis über die Wirksamkeit und Schaden zu beurteilen.
Methodik: PubMed und Cochrane Central wurden für RCTs von Dexketoprofen für Schmerzen jeglicher Genese gesucht. Bibliographien der identifizierten Artikel und Rezensionen wurden ebenfalls durchsucht. Menarini Group produziert Kopien von veröffentlichten und unveröffentlichten Studien (klinische Studie berichtet). Die Daten wurden in eine Standard-Form abstrahiert. Für Studien, die über Ergebnisse der Verabreichung einer Einzeldosis, wurde die Zahl der Patienten mit mindestens 50% ige Schmerzlinderung abgeleitet und eingesetzt, um den relativen Nutzen (RB) zu berechnen und Zahl-needed-to-treat (NNT) für einen Patienten zu erreichen, mindestens 50% ige Schmerzlinderung im Vergleich zu Placebo.
ERGEBNISSE: Fünfunddreißig Versuche wurden bei akuten Schmerzen und chronischen Schmerzen gefunden; 6380 Patienten wurden eingeschlossen, 3381 empfangen Dexketoprofen. Informationen aus 16 Studien (fast die Hälfte der gesamten Patienten) wurde in klinischen Studien berichtet von bisher unveröffentlichten Studien oder Abstracts erhalten. Fast alle Studien waren von kurzer Dauer in akuten Zuständen oder kürzlich aufgetretenen pain.All 12 randomisierten Studien zum Vergleich von Dexketoprofen (jede Dosis) mit Placebo gefunden Dexketoprofen als statistisch überlegen. Fünf Studien bei postoperativen Schmerzen ergab NNTs für 12,5 mg Dexketoprofen von 3,5 (2,7-4,9), 25 mg Dexketoprofen von 3,0 (2,4-3,9), und 50 mg Dexketoprofen von 2,1 (1,5-3,5). In 29/30 aktiven Komparator Studien Dexketoprofen bei der Dosis verwendet wurde, war mindestens gleichwertig in Wirksamkeit zu Komparator Drogen. Unerwünschtes Ereignis Bezug auf die Abbruchrate niedrig waren in der postoperativen Schmerzen und etwas höher in Studien mit längerer Laufzeit, keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet.
FAZIT: Dexketoprofen war mindestens so wirksam wie andere NSAR und Paracetamol / Opioid-Kombinationen. Während unerwünschte Ereignis Rückzug war nicht unterschiedlich zwischen Dexketoprofen und Vergleicher Analgetika, die unterschiedlichen Bedingungen und Komparatoren Studien ausgeschlossen jede formale Analyse. Die Exposition wurde begrenzt, und es konnten keine Feststellungen über die Sicherheit in Bezug auf schwere Nebenwirkungen wie Magen-Darm-Blutungen oder kardiovaskulären Ereignissen gezogen werden.
This review is an update of "Single dose oral ketoprofen and dexketoprofen for acute postoperative pain in adults" last updated in Issue 4, 2009. Ketoprofen is a non-selective nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) used to treat acute and chronic painful conditions. Dexketoprofen is the (S)-enantiomer, which is believed to confer analgesia. Theoretically dexketoprofen is expected to provide equivalent analgesia to ketoprofen at half the dose, with a consequent reduction in gastrointestinal adverse events. This review is one of a series on oral analgesics for acute postoperative pain. Individual reviews have been brought together in two overviews to provide information about the relative efficacy and harm of the different interventions.
OBJECTIVES:
To assess the efficacy and safety of single dose oral ketoprofen and oral dexketoprofen compared with placebo for acute postoperative pain, using methods that permit comparison with other analgesics evaluated in the same way, and criteria of efficacy recommended by an in-depth study at the individual patient level.
SEARCH METHODS:
For this update, we searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, and Embase from 2009 to 28 March 2017. We also searched the reference lists of retrieved studies and reviews, and two online clinical trial registries.
SELECTION CRITERIA:
Randomised, double-blind, placebo-controlled trials of single dose orally administered ketoprofen or dexketoprofen in adults with moderate to severe acute postoperative pain.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
Two review authors independently considered studies for inclusion in the review, examined issues of study quality and potential bias, and extracted data. For dichotomous outcomes, we calculated risk ratio (RR) and number needed to treat for an additional beneficial outcome (NNT) or harmful outcome (NNH) with 95% confidence intervals (CI) for ketoprofen and dexketoprofen, compared with placebo, where there were sufficient data. We collected information on the number of participants with at least 50% of the maximum possible pain relief over six hours, the median time to use of rescue medication, and the proportion of participants requiring rescue medication. We also collected information on adverse events and withdrawals. We assessed the quality of the evidence using GRADE, and created 'Summary of findings' tables.
MAIN RESULTS:
This updated review included 24 studies; six additional studies added 1001 participants involved in comparisons of ketoprofen or dexketoprofen and placebo, with a 12% increase in participants taking ketoprofen and a 65% increase for dexketoprofen. Most participants (70%) were women. Dental studies typically involved young participants (mean age 20 to 30 years); other types of surgery involved older participants (mean age 37 to 68 years). Overall, we judged the studies at high risk of bias only for small size, which can lead to an overestimation of benefit.Ketoprofen doses ranged between 6.5 mg and 150 mg. The proportion of participants achieving at least 50% pain relief over six hours with the usual ketoprofen oral dose of 50 mg was 57%, compared to 23% with placebo, giving an NNT of 2.9 (95% CI 2.4 to 3.7) (RR 2.5, 95% CI 2.0 to 3.1; 594 participants; 8 studies; high quality evidence). Efficacy was significantly better in dental studies (NNT 1.8) than other surgery (NNT 4.2). The proportion of participants using rescue medication within six hours was lower with ketoprofen (32%) than with placebo (75%), giving a number needed to treat to prevent use of rescue medication (NNTp) of 2.3 (95% CI 1.8 to 3.1); 263 participants; 4 studies; high quality evidence). Median time to remedication estimates were poorly reported. Reports of any adverse event were similar with ketoprofen (18%) and placebo (11%) (RR 1.6, 95% CI 0.98 to 2.8; 342 participants; 5 studies; high quality evidence). No study reported any serious adverse events (very low quality evidence).Dexketoprofen doses ranged between 5 mg and 100 mg. The proportion of participants achieving at least 50% pain relief over six hours with the usual dexketoprofen oral dose of 20 mg or 25 mg was 52%, compared to 27% with placebo, giving an NNT of 4.1 (95% CI 3.3 to 5.2) (RR 2.0, 95% CI 1.6 to 2.2; 1177 participants; 8 studies; high quality evidence). Efficacy was significantly better in dental studies (NNT 2.7) than other surgery (NNT 5.7). The proportion of participants using rescue medication within six hours was lower with ketoprofen (47%) than placebo (69%), giving an NNTp of 4.7 (95% CI 3.3 to 8.0); 445 participants; 5 studies; high quality evidence). Median time to remedication estimates were poorly reported. Reports of any adverse event were similar with dexketoprofen (14%) and placebo (10%) (RR 1.4, 95% CI 0.89 to 2.2; 536 participants, 6 studies; high quality evidence). No study reported any serious adverse events (very low quality evidence).
AUTHORS' CONCLUSIONS:
Ketoprofen at doses of 25 mg to 100 mg is an effective analgesic in moderate to severe acute postoperative pain with an NNT for at least 50% pain relief of 2.9 with a 50 mg dose. This is similar to that of commonly used NSAIDs such as ibuprofen (NNT 2.5 for 400 mg dose) and diclofenac (NNT 2.7 for 50 mg dose). Dexketoprofen is also effective with an NNT of 4.1 in the dose range 10 mg to 25 mg. Differential efficacy between dental surgery and other types of surgery seen for both drugs is unusual. Both drugs were well tolerated in single doses.
