Monoamine oxidase B inhibitors for early Parkinson's disease

CONTEXTE:

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B) ralentissent la progression de la maladie de Parkinson (MP), mais les essais cliniques ont généré des résultats contradictoires.

OBJECTIFS:

Évaluer les preuves issues d'essais contrôlés randomisés concernant l'efficacité et l'innocuité de la prise prolongée d'inhibiteurs de la MAO-B dès les premiers signes de la MP.

STRATÉGIE DE RECHERCHE DOCUMENTAIRE:

Nous avons effectué des recherches dans les bases de données électroniques suivantes : le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library, numéro 11, 2011), MEDLINE (dernière recherches du 8 novembre 2011) et EMBASE (dernières recherches du 8 novembre 2011) ; ainsi que des recherches manuelles dans des actes de conférence concernant les troubles neurologiques et moteurs. Nous avons également consulté les listes bibliographiques des études pertinentes et contacté d'autres chercheurs.

CRITÈRES DE SÉLECTION:

Nous avons inclus tous les essais contrôlés randomisés non biaisés qui comparaient un inhibiteur de la MAO-B à un groupe témoin, avec ou sans lévodopa ou agonistes de la dopamine, chez des patients présentant les premiers signes de la MP dont le traitement et le suivi ont duré au moins un an.

RECUEIL ET ANALYSE DES DONNÉES:

Deux relecteurs ont sélectionné de façon indépendante les essais à inclure, évalué leur qualité méthodologique et extrait des données. Certaines données supplémentaires étaient fournies par les auteurs d'origine. Des modèles à effets aléatoires étaient utilisés pour analyser les résultats, le cas échéant.

RÉSULTATS PRINCIPAUX:

Douze essais étaient inclus (2 514 patients, suivi moyen de six ans), dont 11 utilisaient la sélégiline. La qualité méthodologique était raisonnable, malgré une assignation secrète parfaitement adaptée dans seulement cinq essais. Les inhibiteurs de la MAO-B n'étaient pas associés à une augmentation significative des décès (rapport de cotes (RC) 1,12 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,90 à 1,41). Leurs effets bénéfiques étaient réduits en termes de troubles (différence moyenne pondérée (DMP) des changements du score de l'UPDRS moteur de 3,79 points de moins avec les inhibiteurs de la MAO-B ; IC à 95 % 2,27 à 5,30) et d'invalidité (DMP des changements du score de l'UPDRS des activités de la vie quotidienne de 1,49 points de moins ; IC à 95 % 0,49 à 2,49) au bout d'un an dans le groupe témoin et peuvent donc se révéler insuffisamment significatifs d'un point de vue clinique. Un effet de conservation de la lévodopa a été constaté avec les inhibiteurs de la MAO-B, qui était lié à une baisse significative des fluctuations motrices (RC 0,73 ; IC à 95 % 0,58 à 0,91), mais pas à la dyskinésie (RC 0,96 ; IC à 95 % 0,76 à 1,22). Toutefois, cette baisse des fluctuations motrices n'était pas solide dans les analyses de sensibilité. Une augmentation des arrêts prématurés était constatée en raison des événements indésirables liés aux inhibiteurs de la MAO-B (RC 1,72 ; IC à 95 % 0,98 à 3,01).

CONCLUSIONS DES AUTEURS:

Les inhibiteurs de la MAO-B (plus particulièrement la sélégiline qui fournit la majorité des données) ne semblent pas retarder la progression de la maladie en termes d'amélioration de la survie, mais peuvent réduire ultérieurement les fluctuations motrices. À l'heure actuelle, nous ne pensons pas que ces médicaments puissent être recommandés dans le cadre d'un traitement systématique des premiers signes de la maladie de Parkinson.