Monoamine oxidase B inhibitors for early Parkinson's disease

背景: Monoamine oxidase B抑制劑應用在巴金森氏症治療上已有臆測Monoamine oxidase B (MAOB)抑制劑可改變巴金森氏症疾病進程，臨床試驗結果是有爭議的。
目標: 從隨機對照試驗去評估在巴金森氏症早期長期使用MAOB抑制劑的效果及安全性
搜尋策略: 我們搜尋了以下的電子資料庫包括考科藍對照試驗登錄中心(CENTRAL)(考科藍資料庫議題2,2004)、MEDLINE(至2004年8月第18)以及EMBASE(至2004年8月第18)。並且手動搜尋了神經學及運動障礙疾病研討會論文集，相關研究的參考文獻以及聯繫其他研究者。
選擇標準: 我們預定選擇所有不被混淆的隨機對照試驗，比較早期巴金森氏症病人治療及追蹤持續超過1年，有或無使用多巴胺或多巴胺促進劑，比較MAOB抑制劑及對照組的效果。
資料收集與分析: 二位審閱者獨立篩選要收錄的試驗，評估方法學上的品質，並分析資料，還有原始作者提供一小部分的附加資訊，使用恰當的隨機方式來分析結果。
主要結論: 總共收錄了10個試驗2422位病人，9個使用selegiline，1個使用lazabemide，雖然分配隱藏只在其中4篇絕對足夠，但方法學上品質尚合理。平均追蹤了5.8年，發現MAOB抑制劑與死亡率明顯上升無關(OR 1.15; 95% CI 0.92 to 1.44)，在失能的控制方面(使用MAOB抑制劑組的UPDRS運動分數的加權平均差(WMD)少了3.81；95% CI 2.27 to 5.36)，與一年時殘疾狀況(UPDRS ADL分數的WMD少了1.5；95% CI 0.48 to 2.53) 提供了一小部份的保護，雖然有統計學上顯著差異卻無臨床上顯著差異。文獻並報告了MAOB抑制劑可明顯在左旋多巴之外減少運動波動(OR 0.75；95% CI 0.59 to 0.94)不過無法改善運動障礙(OR 0.97; 95% CI 0.76 to 1.25)，可惜減少運動波動方面在敏感度分析上不健全。雖然MAOB抑制劑的副作用一般輕微且不常見，但因副作用而停藥的比例仍較高(OR 2.36；95% CI 1.32 to 4.20)。
作者結論: MAOB抑制劑不會延緩疾病進程但可能會減輕運動波動，雖然信賴區間不排除MAOB抑制劑會些微增加死亡率但統計學上沒有顯著對死亡率的影響，目前我們不建議治療早期巴金森氏症規則使用這些藥物，不過仍需進一步隨機對照試驗去釐清他們對死亡率及運動併發症的影響。
翻譯人: 本摘要由新光醫院吳亞縈翻譯。此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。
總結: 巴金森氏症是一個腦部失能的狀況，特徵為動作緩慢、顫抖、僵硬，到了晚期喪失平衡感，大部分症狀是由於腦部特定神經受損導致多巴胺的缺乏引起。目前巴金森氏症最佳的治療是左多巴(Sinemet 或 Madopar)，左多巴進入腦中會轉換成多巴胺。雖然如此，左多巴並不能減緩疾病的進行，在治療一段時間之後，治療藥物可以造成不自主動作(dyskinesia)、腿部抽筋疼痛(dystonia)，以及對每個治療劑量反應縮短(運動波動)，MAOB抑制劑例如selegiline (Eldepryl or Selgene)藉由不同機制提升多巴胺的量，可能可以減少這些副作用的產生以及減緩疾病進程。我們回顧了10篇對照試驗共2422位病人，比較早期巴金森氏症病給予MAOB抑制劑與否來測試其安全性及效果，結論是雖然MAOB抑制劑可改善巴金森氏症症狀，並且讓左多巴治療開始的時間延後幾個月，但是效果仍不夠強烈，也無法延緩疾病進程，只可能減少運動波動但這部份仍需更多資訊來確定，至於副作用一般來說是輕微的。