A phase I trial of immediate postoperative intraperitoneal floxuridine and leucovorin plus systemic 5-fluorouracil and levamisole after resection of high risk colon cancer.

ANTECEDENTES:

El propósito de este estudio fue evaluar la toxicidad de inmediato intraperitoneal postoperatoria (IP) floxuridina (FUdR) y leucovorina (LV) después de la resección de cáncer de colon de alto riesgo, y para determinar la dosis apropiada de fluorouracilo intravenosa (FU) más levamisol durante la terapia intraperitoneal concurrente.

MÉTODOS:

Los autores realizaron una referencia terciario Centro Integral de Cáncer de la fase I de prueba en pacientes con cáncer de colon resecado en alto riesgo de recurrencia. Después de la resección de toda la enfermedad macroscópica, el tratamiento intraperitoneal fue administrado dos veces al día durante 3 días cada 2 semanas durante tres ciclos (Días 1-3, 15-17, 29-31). Intravenosa diaria FU durante 5 días se administró en los días 29-33 simultáneamente con el tercer ciclo de terapia intraperitoneal. Dosis fluorouracilo durante el último ciclo de la terapia intraperitoneal se intensificaron; intraperitoneal dosis FUDR y BT y dosis intravenosas semanales FU (comenzando el día 58) se fijaron.

RESULTADOS:

Veintiséis pacientes con cáncer de colon resecado alto riesgo fueron tratados. Tres tenían 'B2, 16 de Dukes Dukes C y 7 Dukes D (M1) tumores resecados. Terapia intraperitoneal fue bien tolerado, sin aumento de la morbilidad operatoria y sin mortalidad operatoria. Dos pacientes tenían> o = toxicidad de grado 3+ durante la terapia IP solo. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento. Durante la quimioterapia intraperitoneal e intravenosa concurrente, la dosis máxima tolerada de FU 300 mg / m2 / día durante 5 días. La dosis recomendada para la Fase II o III de ensayos es de 200 mg / m2 / día durante 5 días consecutivos. El análisis farmacocinético indica que el uso de las dosis utilizadas en este ensayo, las concentraciones sistémicas medibles de FUdR y LV se obtuvieron durante la terapia IP. Esto puede haber contribuido a la toxicidad observada con dosis intravenosas de FU 300-400 mg / m2. Con una duración mediana de seguimiento de 18 meses, cuatro pacientes tuvieron recurrencia de la enfermedad. No hay recurrencias peritoneales se han observado hasta la fecha.
Conclusiones postoperatoria inmediata IP FUdR y LV son bien tolerados después de la resección de cáncer de colon de alto riesgo. La dosis recomendada de FU intravenosa a partir del día 29 (coincidiendo con la última dosis de la terapia IP) es 5FU 200 mg / m2 durante 5 días consecutivos. El año restante de fluorouracilo y levamisol adyuvante puede administrarse con atenuación dosis estándar. Aunque el seguimiento es corto, la falta de metástasis peritoneales recurrentes es alentador. Ensayos adicionales con este enfoque se justifica en pacientes con cáncer colorrectal alto riesgo.