Adenosine-diphosphate (ADP) receptor antagonists for the prevention of cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus

La enfermedad cardiovascular (ECV) es la complicación más frecuente de la diabetes tipo 2 con un 65% de las personas con diabetes tipo 2 mueren por una causa relacionada con la aterosclerosis. Difosfato de adenosina (ADP) antagonistas de los receptores, como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel y ticagrelor afectar la agregación de plaquetas y el fibrinógeno de plaquetas mediada por la reticulación y puede ser eficaz en la prevención de ECV.

OBJETIVOS:

Evaluar los efectos de los antagonistas de los receptores de la adenosina difosfato (ADP) para la prevención de la enfermedad cardiovascular en la diabetes mellitus tipo 2.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) en The Cochrane Library (número 2, 2011), MEDLINE (hasta abril de 2011) y EMBASE (hasta mayo 2011). También se realizó una búsqueda manual, verificación de referencias de los artículos originales y revisiones pertinentes para identificar estudios adicionales.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Ensayos controlados aleatorios que comparan un antagonista del receptor de ADP con otro agente antiplaquetario o placebo durante un mínimo de 12 meses en los pacientes con diabetes. En particular, buscamos ensayos que evaluaron los resultados clínicos cardiovasculares.

RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS:

Dos revisores extrajeron los datos de los estudios que cumplieron los criterios de inclusión, utilizando plantillas estándar de extracción de datos. Se solicitó información adicional no publicada y datos de los investigadores principales de todos los estudios incluidos.
Se incluyeron ocho estudios con un total de 21.379 pacientes con diabetes fueron incluidos. Tres estudios incluidos investigaron ticlopidina o aspirina en comparación con el placebo. Cinco estudios incluidos investigaron clopidogrel comparado con aspirina o una combinación de aspirina y dipiridamol, clopidogrel comparado o en combinación con aspirina con aspirina sola. Todos los ensayos incluyeron pacientes con ECV previa, excepto el estudio CHARISMA que incluyó a pacientes con múltiples factores de riesgo para la enfermedad arterial coronaria. En general, el riesgo de sesgo de los ensayos fue baja. La duración media del seguimiento fue de 365 días para 913 días.
Los datos de los pacientes con diabetes en la mortalidad total, mortalidad vascular y el infarto de miocardio sólo estaban disponibles para un ensayo (355 pacientes). Este ensayo comparó la ticlopidina con placebo y no demostró diferencias estadísticamente significativas para la mortalidad por todas las causas, la mortalidad vascular o un infarto de miocardio. Diabetes datos de resultado para el accidente cerebrovascular estuvieran disponibles en tres ensayos (31% de los participantes diabéticos totales). En general la puesta en común de dos (estadísticamente heterogéneos) los estudios no mostraron una reducción estadísticamente significativa en la combinación de ictus fatal y no fatal-(359/3194 (11,2%) versus 356/3146 (11,3%), efectos aleatorios odds ratio (OR) 0,81; 95% intervalo de confianza (IC) 0,44 a 1,49) para los antagonistas del receptor de ADP en comparación con otros fármacos antiplaquetarios. No hubo datos disponibles de ninguno de los ensayos sobre la enfermedad vascular periférica, la salud relacionados con la calidad de vida, eventos adversos específicamente para los pacientes con diabetes, o los costos.

CONCLUSIONES DE LOS REVISORES:

La evidencia disponible para los antagonistas del receptor de ADP en pacientes con diabetes mellitus es limitado y la mayoría de los ensayos no informaron los resultados para los pacientes con diabetes por separado. Por lo tanto, las recomendaciones para el uso de antagonistas del receptor de ADP para la prevención de las enfermedades cardiovasculares en los pacientes con diabetes se basan en los datos disponibles de los ensayos que incluyeron pacientes con y sin diabetes. Los ensayos con pacientes de diabetes y análisis de subgrupos de pacientes con diabetes en los ensayos con poblaciones combinadas son necesarios para proporcionar una base científica más sólida para guiar el manejo clínico de los pacientes con diabetes.