Drug Class Review: Disease-modifying Drugs for Multiple Sclerosis: Final Update 1 Report

PROPÓSITO:

Se comparó la eficacia y seguridad de los fármacos modificadores de la enfermedad para el tratamiento de la esclerosis múltiple: acetato de glatiramer (Copaxone (®)), el interferón beta-1a (Avonex (®), Rebif (®)), el interferón beta-1b ( Betaseron (®), Extavia (®)) (Novantrone (®)), y el natalizumab (Tysabri (®)).

FUENTES DE DATOS:

Se realizaron búsquedas en Ovid MEDLINE (®) y la Biblioteca Cochrane y la Base de Datos de Resúmenes de Revisiones de Efectos hasta diciembre de 2009. Para datos adicionales que también realizaron búsquedas manuales en las listas de referencias, sitios web gubernamentales y expedientes presentados por las compañías farmacéuticas.
Métodos de revisión: Selección de estudios, extracción de datos, evaluación de la validez, una ley de la fuerza de la evidencia, y síntesis de datos fueron llevadas a cabo de acuerdo con los métodos estándar de examen de Evaluación de Proyectos Eficacia de Medicamentos.

RESULTADOS:

En los pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante, se encontraron pocas diferencias en los resultados de recaída entre interferón beta-1a SC (Rebif (®)) y el interferón beta-1b (Betaseron (®)), mientras que IM interferón beta-1a (Avonex ( ®)) fue menos eficaz que el interferón beta-1a SC (Rebif (®)) y el interferón beta-1b (Betaseron (®)) basado en 4 calidad justa ensayos de cabeza a cabeza. La evidencia directa de 5-calidad justa ensayos de cabeza a cabeza estaba en conflicto en los resultados de progresión de la enfermedad entre los interferones. El análisis agrupado de los datos directos e indirectos de los ensayos no encontró diferencias entre los interferones sobre los cambios en la discapacidad y no hay diferencia entre el interferón beta-1a SC (Rebif (®)) y el interferón beta-1a IM (Avonex (®)) sobre la progresión de la enfermedad, pero sí encontrar interferón beta-1b (Betaseron (®)) sea superior a IM interferón beta-1a (Avonex (®)) sobre la progresión de la enfermedad (riesgo relativo, 0,48; IC del 95%, 0,27 a 0,86). No hubo diferencias en la recurrencia o progresión de la enfermedad entre glatiramer y el interferón beta-1a SC (Rebif (®)) o interferón beta-1b (Betaseron (®)) basado en 2 ensayos de cabeza a cabeza. La evidencia es insuficiente para hacer juicios respecto a la eficacia en la esclerosis múltiple progresiva progresiva o secundaria primaria. La evidencia sugiere que todos los 3 interferón beta-1 y productos de glatiramer reducen la probabilidad de que la conversión de síndrome clínicamente aislado a la esclerosis múltiple clínicamente definida durante 2 a 5 períodos del año. El interferón beta-1a IM (Avonex (®)) parecía tener la inmunogenicidad más baja, con tasas de desarrollo de anticuerpos neutralizantes del 2% al 8,5%, a partir de alrededor de 9 meses de tratamiento. Con el interferón beta-1a SC (Rebif (®)) anticuerpos ocurrió más tarde con tasas de inmunogenicidad entre 12% y 46%, y con interferón beta-1b SC (Betaseron (®)) anticuerpos neutralizantes apareció como a los 3 meses en el 30% a 40% de los pacientes. La evidencia de interferón beta-1b SC (Betaseron (®)) y el interferón beta-1a SC (Rebif (®)) indicaron que la prevalencia de anticuerpos neutralizantes positivo consistente con el aumento de las tasas de recaída alto título, por la mitad a dos tercios, durante más tiempo períodos de seguimiento. Esta diferencia no se observó con el seguimiento de 2 años o menos, y no había pruebas suficientes para concluir que existe un impacto en la progresión de la enfermedad. No se encontraron diferencias en las tasas de abstinencia entre los interferones beta en ensayos de cabeza a cabeza. Elevaciones de las transaminasas eran comunes en todos los productos de interferón beta, con poca diferencia en las tasas de incidencia. Hubo una tasa más baja de la depresión en los pacientes que toman interferón beta-1a (Rebif (®)) en comparación con los otros interferones basados ​​en datos de ensayos limitados. El interferón beta-1a IM (Avonex (®)) se asoció con las mayores tasas de síndrome gripal en comparación con los otros interferones beta. El interferón beta-1b SC (Avonex (®)) se asoció con las tarifas más bajas de reacciones en el lugar de la inyección, mientras que el interferón beta-1b SC (Betaseron (®)) y el interferón beta-1b SC (Rebif (®)) tenían tasas similares. Preocupaciones significativas a largo plazo incluyen la leucoencefalopatía multifocal progresiva en pacientes que recibieron natalizumab> 12 meses, la lipoatrofia con el uso prolongado de glatiramer y amenorrea permanente en las mujeres mayores que reciben dosis total más alta de mitoxantrona. Hubo algunas pruebas de que la respuesta a los interferones beta y glatiramer difiere en hombres y mujeres, pero no había pruebas de que esta diferencia a favor de un producto u otro. La evidencia es insuficiente para sacar conclusiones acerca de la seguridad de estos fármacos en el embarazo. Un análisis post hoc de subgrupos de un ensayo de cabeza a cabeza de interferón beta-1a productos (Avonex (®) y Rebif (®)) encontró que los pacientes afroamericanos experimentaron más exacerbaciones y tenían menos probabilidades de estar libre de exacerbaciones en comparación con pacientes de raza blanca en el transcurso del estudio.

CONCLUSIÓN:

Hubo pruebas justo que IM interferón beta-1a (Avonex (®)) es menos eficaz que el interferón beta-1a SC (Rebif (®)) y el interferón beta-1b (Betaseron (®)) para la prevención de recaídas en pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante. En otros resultados, y en otras poblaciones, evidencia directa es bien inexistente muestra pocas diferencias en eficacia o seguridad entre los fármacos modificadores de la enfermedad que se utilizan para tratar la esclerosis múltiple.