Progesterone metabolites and bile acids in serum of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy: effect of ursodeoxycholic acid therapy.

Las concentraciones en el suero de los metabolitos sulfatados de progesterona se sabe que están elevados en pacientes con colestasis intrahepática del embarazo (ICP). Los perfiles de estos metabolitos y los ácidos biliares conjugados se analizaron en el suero de 11 pacientes con ICP antes y durante la administración de ácido ursodesoxicólico (AUDC) (8 pacientes) o placebo (3 pacientes). El estado clínico de 7 de los pacientes que recibieron AUDC mejorado notablemente, y 1 paciente que recibieron placebo tuvieron una remisión espontánea de la enfermedad. La concentración total de ácidos biliares conjugados en los 11 pacientes fue de 25 + / - 6 micromol / l (media + / - SEM) y disminuyó a 6,3 + / - 3,5 micromol / L en los 7 pacientes que respondieron al tratamiento con AUDC. El nivel de 7alpha-hidroxi-4-colesten-3-ona fue significativamente menor (7,2 + / - 2,2 ng / ml) en pacientes con ICP que en el embarazo saludable (18 + / - 4,6 ng / ml) (P <0,05 ). Las concentraciones de 5-alfa-pregnano-3alpha, 20alpha-diol mono-y disulfatos disminuyó en un 52% + / - 7,9% y 68% + / - 5,5%, respectivamente, en los pacientes que respondieron al tratamiento. Se observaron disminuciones similares para los mono-y disulfatos de 5-alfa-pregnano-3alpha, 20alpha ,21-triol y 5beta-pregnano-3alpha, 20alpha-diol. El disulfato de 5-alfa-pregnano-3beta, 20alpha-diol mostró una disminución más pequeña, mientras que los esteroides glucuronizados no se vieron afectados. La relación 3alpha-/3beta-hydroxysteroid y la relación de di-/monosulfate disminuyeron significativamente durante el AUDC. Las magnitudes de los cambios de las concentraciones de ácidos biliares y esteroides durante AUDC no fueron correlacionados entre sí. Los resultados sugieren que el AUDC estimula la excreción biliar de los esteroides con un grupo 3alpha sulfoxi-y disulfatos. Este efecto parece ser independiente del efecto sobre la excreción de ácidos biliares, lo que indica el uso de diferentes proteínas de transporte. No puede excluirse la posibilidad de un efecto del AUDC en la formación de los sulfatos de esteroides.