OBJECTIVE: Current global guidelines regarding the first-line analgesics (acetaminophen, topical or oral non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) for knee osteoarthritis remain controversial and their comparative risk-benefit profiles have yet to be adequately assessed.
DESIGN: Pubmed, Embase, Cochrane Library, and Web of Science were searched from database inception to March 2021 for randomized controlled trials (RCTs) comparing acetaminophen, topical NSAIDs and oral NSAIDs directly or indirectly in knee osteoarthritis. Bayesian network meta-analyses were conducted. A propensity-score matched cohort study was also conducted among patients with knee osteoarthritis in The Health Improvement Network database.
RESULTS: 122 RCTs (47,113 participants) were networked. Topical NSAIDs were superior to acetaminophen (standardized mean difference [SMD]=-0.29, 95% credible interval [CrI]: -0.52 to -0.06) and not statistically different from oral NSAIDs (SMD=0.03, 95% CrI: -0.16 to 0.22) for function. It had lower risk of gastrointestinal adverse effects (AEs) than acetaminophen (relative risk [RR]=0.52, 95%CrI: 0.35 to 0.76) and oral NSAIDs (RR=0.46, 95%CrI: 0.34 to 0.61) in RCTs. In real-world data, topical NSAIDs showed lower risks of all-cause mortality (hazard ratio [HR]=0.59, 95% confidence interval [CI]: 0.52 to 0.68), cardiovascular diseases (HR=0.73, 95%CI: 0.63 to 0.85) and gastrointestinal bleeding (HR=0.53, 95%CI: 0.41 to 0.69) than acetaminophen during the one-year follow-up (n=22,158 participants/group). A better safety profile was also observed for topical than oral NSAIDs (n=14,218 participants/group).
CONCLUSIONS: Topical NSAIDs are more effective than acetaminophen but not oral NSAIDs for function improvement in people with knee osteoarthritis. Topical NSAIDs are safer than acetaminophen or oral NSAIDs in trials and real-world data.
Antecedentes: Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son la columna vertebral del tratamiento del dolor de la osteoartritis. Para este metanálisis de la red, se consideraron los ensayos aleatorios que compararon cualquiera de las siguientes intervenciones: AINEs, paracetamol o placebo, con el fin de evaluar la eficacia de diferentes preparaciones y dosis de AINEs en el dolor de osteoartritis en un metaanálisis de red. Para el tratamiento del dolor de la osteoartritis. Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) y en las listas de referencias de artículos relevantes para ensayos publicados entre el 1 de enero de 1980 y el 24 de febrero de 2015, con al menos 100 pacientes por grupo. Los resultados preespecificados primarios y secundarios fueron dolor y función física, y se extrajeron por duplicado hasta siete puntos de tiempo después del inicio del tratamiento. Utilizamos una extensión de modelos de efectos aleatorios bayesianos multivariables para comparaciones mixtas de tratamiento múltiple con un efecto aleatorio a nivel de ensayos. Para el análisis primario, una caminata aleatoria de primer orden se utilizó para dar cuenta de múltiples resultados de seguimiento de resultados dentro de un ensayo. Los preparados que utilizaron diferentes dosis diarias totales se consideraron por separado en el análisis. Para evaluar una posible relación dosis-respuesta, se utilizaron covariables específicos de la preparación asumiendo la linealidad en la dosis relativa log. RECOLECCIONES: Se identificaron 8973 manuscritos de nuestra búsqueda, de los cuales 76 ensayos aleatorios con un total de 58 451 pacientes fueron incluidos en este análisis. Se consideraron 23 ganglios en relación con siete AINE diferentes o paracetamol con dosis diaria específica de administración o placebo. Todas las preparaciones, independientemente de la dosis, mejoraron las estimaciones puntuales de los síntomas del dolor en comparación con el placebo. Para seis intervenciones (diclofenaco 150 mg / día, etoricoxib 30 mg / día, 60 mg / día y 90 mg / día y rofecoxib 25 mg / día y 50 mg / día), la probabilidad de que la diferencia con el placebo sea de Por debajo de un mínimo preespecificado efecto clínicamente importante para la reducción del dolor (tamaño del efecto [ES] -0 · 37) fue de al menos el 95%. Entre las dosis diarias máximas aprobadas, diclofenaco 150 mg / día (ES -0,57, 95% de intervalo de credibilidad [CrI] -0,69 a -0,45) y 60 mg de etoricoxib / día (ES -0,58, -0 · 74 a -0 · 43) tuvieron la mayor probabilidad de ser la mejor intervención, ambos con un 100% de probabilidad de alcanzar la mínima diferencia clínicamente importante. Los efectos del tratamiento aumentaron a medida que aumentó la dosis de fármaco, pero las pruebas correspondientes para un efecto de dosis lineal fueron significativas sólo para el naproxeno (p = 0, 034). No se encontró evidencia de que los efectos del tratamiento variaran durante la duración del tratamiento. El ajuste del modelo fue bueno, y la heterogeneidad entre los ensayos y la inconsistencia fueron bajas en todos los análisis. Se consideró que todos los ensayos tenían un bajo riesgo de sesgo para el cegamiento de los pacientes. Las estimaciones de los efectos no cambiaron en los análisis de sensibilidad con dos modelos estadísticos adicionales y en la contabilidad de los criterios de calidad metodológica en el análisis de metarregresión.INTERPRETACIÓN: Sobre la base de los datos disponibles, no se observa papel del paracetamol monoterapia para el tratamiento de pacientes con Osteoartritis independientemente de la dosis. Proporcionamos pruebas sólidas de que el diclofenaco 150 mg / día es el AINE más efectivo disponible en la actualidad, en términos de mejorar tanto el dolor como la función. Sin embargo, teniendo en cuenta el perfil de seguridad de estos fármacos, los médicos deben considerar nuestros resultados junto con toda la información de seguridad conocida al seleccionar la preparación y la dosis para pacientes individuales.Fundación: Swiss National Science Foundation (subvención número 405340-104762) y Arco Foundation , Suiza.
Current global guidelines regarding the first-line analgesics (acetaminophen, topical or oral non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) for knee osteoarthritis remain controversial and their comparative risk-benefit profiles have yet to be adequately assessed.
DESIGN:
Pubmed, Embase, Cochrane Library, and Web of Science were searched from database inception to March 2021 for randomized controlled trials (RCTs) comparing acetaminophen, topical NSAIDs and oral NSAIDs directly or indirectly in knee osteoarthritis. Bayesian network meta-analyses were conducted. A propensity-score matched cohort study was also conducted among patients with knee osteoarthritis in The Health Improvement Network database.
RESULTS:
122 RCTs (47,113 participants) were networked. Topical NSAIDs were superior to acetaminophen (standardized mean difference [SMD]=-0.29, 95% credible interval [CrI]: -0.52 to -0.06) and not statistically different from oral NSAIDs (SMD=0.03, 95% CrI: -0.16 to 0.22) for function. It had lower risk of gastrointestinal adverse effects (AEs) than acetaminophen (relative risk [RR]=0.52, 95%CrI: 0.35 to 0.76) and oral NSAIDs (RR=0.46, 95%CrI: 0.34 to 0.61) in RCTs. In real-world data, topical NSAIDs showed lower risks of all-cause mortality (hazard ratio [HR]=0.59, 95% confidence interval [CI]: 0.52 to 0.68), cardiovascular diseases (HR=0.73, 95%CI: 0.63 to 0.85) and gastrointestinal bleeding (HR=0.53, 95%CI: 0.41 to 0.69) than acetaminophen during the one-year follow-up (n=22,158 participants/group). A better safety profile was also observed for topical than oral NSAIDs (n=14,218 participants/group).
CONCLUSIONS:
Topical NSAIDs are more effective than acetaminophen but not oral NSAIDs for function improvement in people with knee osteoarthritis. Topical NSAIDs are safer than acetaminophen or oral NSAIDs in trials and real-world data.
Pregunta de la revisión sistemática»Revisión sistemática de intervenciones
