A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Natalizumab for Relapsing Multiple Sclerosis

ANTECEDENTES:

El natalizumab es el primer antagonista de la integrina alfa 4 en una nueva clase de moléculas de adhesión selectiva de los inhibidores. Se presentan los resultados de dos años de ensayo de fase 3 del natalizumab en pacientes con esclerosis múltiple.

MÉTODOS:

De un total de 942 pacientes, 627 fueron asignados aleatoriamente a recibir natalizumab (en una dosis de 300 mg) y 315 a recibir placebo en perfusión intravenosa cada cuatro semanas durante más de dos años. Los puntos finales primarios fueron la tasa de recaídas en un año y la tasa de progresión de la discapacidad, medida por la Expanded Disability Status Scale, de dos años.

RESULTADOS:

El natalizumab redujo el riesgo de progresión sostenida de discapacidad en un 42 por ciento en dos años (razón de riesgo 0,58; intervalo de confianza 95 por ciento, 0,43 a 0,77, P <0,001). La probabilidad acumulativa de progresión (sobre la base de Kaplan-Meier) fue del 17 por ciento en el grupo de natalizumab y 29 por ciento en el grupo placebo. El natalizumab redujo la tasa de recaídas en un año por 68 ciento (P <0,001) y dio lugar a una reducción del 83 ciento en la acumulación de nuevas lesiones hiperintensas o aumentar, según lo detectado por T2 imágenes por resonancia magnética (IRM), más de dos años (media del número de lesiones, 1,9 con el placebo, con natalizumab y el 11,0, p <0,001). Hubo 92 lesiones por ciento menos (detectado por resonancia magnética con gadolinio) en el grupo de natalizumab que en el grupo placebo en años, tanto de uno y dos (p <0,001). Los eventos adversos que fueron significativamente más frecuentes en el grupo de natalizumab que en el grupo placebo fueron fatiga (27 por ciento vs 21 por ciento, p = 0,048) y reacción alérgica (9 por ciento frente a un 4 por ciento, p = 0,012). Las reacciones de hipersensibilidad de cualquier tipo se produjo en 25 pacientes que recibieron natalizumab reacciones de hipersensibilidad (4 por ciento), y graves ocurrieron en 8 pacientes (1 por ciento).

CONCLUSIONES:

El natalizumab redujo el riesgo de la progresión sostenida de discapacidad y la tasa de recaída clínica en pacientes con esclerosis múltiple recidivante. Inhibidores de la molécula de adhesión-una promesa como un tratamiento efectivo para la esclerosis múltiple recidivante. (Número en ClinicalTrials.gov, NCT00027300.).