Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial.

ANTECEDENTES:

los corticosteroides inhalados (ICS) y (2) agonistas de acción prolongada β acción prolongada (ABAP) se recomienda en pacientes con asma que no está bien controlada; Sin embargo, muchos pacientes continúan haber controlado adecuadamente el asma a pesar de esta terapia.

OBJETIVO:

Evaluar la eficacia y seguridad de omalizumab en pacientes con asma grave no controlada adecuadamente que reciben altas dosis de CI y ABAP, con o sin terapia de control adicional.

DISEÑO:

Estudio prospectivo, multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. (Número de registro ClinicalTrials.gov: NCT00314575).

ESCENARIO:

193 centros de investigación en los Estados Unidos y 4 sitios en Canadá.
Pacientes: 850 pacientes entre 12 y 75 años que habían controlado adecuadamente el asma a pesar del tratamiento con altas dosis de CI más LABA, con o sin otros controladores.

INTERVENCIÓN:

El omalizumab (n = 427) o placebo (n = 423) se añadió a los regímenes de medicamentos existentes durante 48 semanas.

MEDIDAS:

El punto final primario fue la tasa de exacerbaciones definidos en el protocolo durante el período de estudio. Criterios de valoración de eficacia secundarios incluyeron el cambio desde el inicio hasta la semana 48 en el número medio diario de inhalaciones de albuterol, la puntuación media total de síntomas de asma, y ​​la puntuación global en la versión estandarizada del Asthma Quality of Life Questionnaire significar (AQLQ [S]). Puntos finales de seguridad incluyen la frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento.

RESULTADOS:

Durante 48 semanas, la tasa de exacerbaciones de asma definidos en el protocolo se redujo significativamente para omalizumab en comparación con el placebo (0,66 vs 0,88 por paciente; P = 0,006), lo que representa una reducción relativa del 25% (tasa de incidencia, 0,75 [95% CI, ,61-,92]). El omalizumab mejoró AQLQ (S) puntuaciones medias (0,29 puntos [IC, 0,15-0,43]), la reducción media de inhalaciones de albuterol diarias (-0,27 puff / d [CI, -0,49 a -0,04 puff / d]), y la disminución media de los síntomas del asma puntuación (-0,26 [IC, -0,42 a -0,10]) en comparación con placebo durante el período de estudio de 48 semanas. La incidencia de acontecimientos adversos (80,4% vs. 79,5%) y los eventos adversos graves (9,3% vs 10,5%) fueron similares en los grupos de omalizumab y placebo, respectivamente.

LIMITACIONES:

Los resultados están limitados por la interrupción temprana del paciente (20,8%). El estudio no fue diseñado para detectar eventos de seguridad raras o el efecto del tratamiento en el subgrupo de corticosteroides orales.

CONCLUSIÓN:

En este estudio, el omalizumab proporcionó un beneficio clínico adicional para los pacientes con asma alérgica grave que se controlen adecuadamente con altas dosis de CI y ABAP.

PRIMARIA FUENTE DE FINANCIACIÓN:

Genentech y Novartis Pharmaceuticals.