Aripiprazole for autism spectrum disorders (ASD)

Los trastornos del espectro autista (TEA) incluyen trastorno autista, trastorno de Asperger y trastorno generalizado del desarrollo - no especificado de otro modo (PDD-NOS). Los antipsicóticos se han utilizado como una intervención de medicación para la irritabilidad relacionada con el TEA. El aripiprazol, un antipsicótico atípico de tercera generación, es un fármaco relativamente nuevo que tiene un mecanismo de acción único diferente del de otros antipsicóticos. Esta revisión actualiza una revisión Cochrane anterior sobre la seguridad y la eficacia del aripiprazol para individuos con TEA, publicado en 2011 (Ching 2011).

OBJETIVOS:

Evaluar la seguridad y la eficacia del aripiprazol como tratamiento farmacológico para las personas con TEA.

MÉTODOS DE BÚSQUEDA:

En octubre de 2015 se realizaron búsquedas en el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL), Ovid MEDLINE, Embase, el Cumulative Index of Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) y otras siete bases de datos. Buscamos registros publicados en 1990 o más tarde, ya que este era el año en que el aripiprazol estaba disponible.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Ensayos controlados aleatorios (ECA) de aripiprazol (administrado oralmente y en cualquier dosis) versus placebo para el tratamiento de individuos con diagnóstico de TEA. Recopilación y análisis de datos: Dos revisores de forma independiente recogieron, evaluaron y analizaron datos. Se realizó meta-análisis de resultados primarios y secundarios, cuando fue posible. Utilizamos el enfoque GRADE (Grados de Recomendación, Evaluación, Desarrollo y Evaluación) para calificar la calidad general de la evidencia.

PRINCIPALES RESULTADOS:

Se incluyeron tres ensayos en esta revisión. Se incluyeron dos en la revisión publicada anterior y se añadieron a esta revisión los resultados de un estudio de interrupción controlado con placebo. Aunque buscamos estudios entre grupos de edad, encontramos sólo estudios realizados en niños y jóvenes. Los ensayos incluidos tuvieron bajo riesgo de sesgo en la mayoría de los dominios. Se observó un alto riesgo de sesgo en sólo un ensayo con datos de resultados incompletos. Evaluamos la calidad general de la evidencia de que la mayoría de los resultados son moderados. Dos ECA con métodos similares evaluaron el uso de aripiprazol durante una duración de ocho semanas en 316 niños / adolescentes con TEA. El metaanálisis de los resultados del estudio reveló una mejora media de -6,17 puntos en la subescala de Irritabilidad (intervalos de confianza del 95% (IC) -9,07 a -3,26, dos estudios, 308 niños / adolescentes, calidad moderada (IC del 95%: -10,98 a -4,88, dos estudios, 308 niños / adolescentes, pruebas de calidad moderada) y -2,66 puntos en la subescala ABC - estereotipia (IC del 95% 3,55 a -1,77, dos estudios, 308 niños / adolescentes, pruebas de calidad moderada) en niños / adolescentes que tomaban aripiprazol en relación con niños / adolescentes que tomaban placebo. En cuanto a los efectos secundarios, los niños / adolescentes que tomaron aripiprazol tuvieron un mayor aumento de peso, con un aumento medio de 1,13 kg respecto al placebo (IC del 95%: 0,71 a 1,54, dos estudios, 308 niños / (RR 4,28, IC 95% 1,58 a 11,60, dos estudios, 313 niños / adolescentes, pruebas de calidad moderada) y temblor (RR 10,26, IC del 95%: 1,37 a 76,63, dos estudios , 313 niños / adolescentes, pruebas de calidad moderada). Un estudio aleatorizado controlado con placebo de discontinuación encontró que el 35% de los niños / adolescentes asignados al azar a continuar la intervención con aripiprazol recurrían con respecto a sus síntomas de irritabilidad, en comparación con el 52% de los niños / adolescentes asignados al azar a placebo, para una razón de riesgo de 0,57 IC de 95% 0,28 a 1,12, 85 niños / adolescentes, pruebas de baja calidad). Todos los tres ensayos incluidos fueron apoyados por Bristol-Myers Squibb (Princeton, NJ) y Otsuka Pharmaceutical Company, Ltd. (Tokio, Japón) Proporcionado por Ogilvy Healthworld Medical Education y Bristol-Myers Squibb. Conclusiones de los autores: La evidencia de dos ECAs sugiere que el aripiprazol puede ser eficaz como una intervención de medicación a corto plazo para algunos aspectos del comportamiento del TEA en niños / adolescentes. Después de una intervención de medicación a corto plazo con aripiprazol, los niños / adolescentes mostraron menos irritabilidad e hiperactividad y menos estereotipias (acciones repetitivas, sin propósito). Sin embargo, se deben considerar efectos secundarios notables, tales como aumento de peso, sedación, babeo y temblor. Un estudio a largo plazo sobre la interrupción del placebo encontró que las tasas de recaída no difieren entre los niños / adolescentes asignados al azar a continuar con aripiprazol versus niños / adolescentes asignados al azar a recibir placebo, lo que sugiere que se reevaluará el uso del aripiprazol después de un período de estabilización en los síntomas de irritabilidad. . Los estudios incluidos en esta revisión usaron criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV) (APA 2000) para el diagnóstico de TEA; Sin embargo, los criterios diagnósticos para el TEA cambiaron significativamente con la liberación de la quinta edición del DSM (DSM-5) en 2013 (APA 2013).